BTN1A1 발현 환자 대상 면역항암제 효능 검증
"기존 치료제 내성 문제 극복 할 것"
에스티큐브는 차세대 면역항암제 ‘넬마스토바트’의 전이성 대장암 치료를 위한 1b/2상 온라인바카라시험계획서(IND)를 식품의약품안전처에 제출했다고 18일 공시를 통해 밝혔다.
이번 온라인바카라은 바이오마커 기반 온라인바카라으로 설계됐으며, 기존 면역관문억제제가 개척하지 못한 대장암 시장에서 BTN1A1 발현율과 치료 반응성 간의 연관성을 검증하는 데 초점을 맞췄다. 이를 통해 치료 효과를 극대화하고 글로벌 제약사와의 기술이전 협상을 위한 경쟁력을 확보한다는 계획이다.
회사에 따르면 이번 온라인바카라은 전이성 또는 재발성 대장암 환자를 대상으로, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 항암화학요법에 불응성 또는 불내성을 보이는 환자군에서 진행된다. 표준 치료제인 트리플루리딘/티피라실(TAS-102)과 베바시주맙(Bevacizumab) 병용요법에 넬마스토바트를 추가해 효능과 안전성을 평가한다. 회사는 고대안암병원 등 국내 5개 대학병원에서 진행될 예정이다라고 밝혔다.
1b상(최소 6명)에서는 넬마스토바트와 TAS-102, 베바시주맙 병용요법의 최대내성용량(MTD) 및 2상 권장용량(RP2D)을 확인하며, 올해 상반기 내 용량제한독성(DLT) 확인을 목표로 한다. 2상(최소 52명)에서는 BTN1A1 발현 양성(BTN1A1 종양비율점수 50점 이상) 전이성/재발성 대장암 환자를 대상으로 무진행생존기간(PFS)을 1차 유효성 평가변수로 연구가 진행될 예정이다.
회사 측에 따르면, BTN1A1은 여러 암종에서 높은 발현율을 보이는 신규 면역항암 타깃으로, 에스티큐브는 이를 기반으로 PD-1, PD-L1을 잇는 차세대 면역항암제 시장을 개척하겠다는 전략이다.
유승한 에스티큐브 연구개발총괄(CSO)은 "연구자 온라인바카라을 통해 넬마스토바트의 대장암 치료 가능성을 확인한 데 이어, 이번 온라인바카라에서는 글로벌 시장의 상업적 요구를 충족하고 보다 심층적인 연구를 진행할 계획"이라며 "기존 연구에서 BTN1A1 발현율과 치료반응성 간의 상관관계가 확인된 만큼, 2상에서는 BTN1A1 발현 양성 환자를 선별해 치료 효과를 극대화할 방침”이라고 말했다.
그는 이어 "현재 PD-L1 발현이 제한적인 대장암 환자에서 기존 면역관문억제제로 치료가 가능한 비율은 5% 미만이지만, BTN1A1 발현율 50% 이상인 환자는 전체 대장암 환자의 약 30%를 차지해 새로운 치료 옵션이 될 수 있을 것"이라고 덧붙였다.
회사는 넬마스토바트와 화학항암제 병용요법이 연구자 온라인바카라에서 안전성과 항암 효과를 확인했다고 밝혔다. 해당 온라인바카라은 이수현 고대안암병원 종양내과 교수 연구팀이 진행했다.
회사에 따르면 1b상에 참여한 MSS(현미부수체 안정형) 환자 12명 중 부분관해(PR) 2명, 안정병변(SD) 10명으로 객관적반응률(ORR) 17%를 기록했으며, 16주 시점의 온라인바카라적이익률(CBR)은 66.7%에 달했다. 회사는 현재 1b/2상에 참여한 모든 환자(51명)의 투약이 완료됐으며, 추적 관찰이 진행되고 있다고 설명했다.