사설 카지노

사설 카지노테라퓨틱(대표 이승주·이하 사설 카지노)은지난 14일부터 19일(현지 시각)까지 미국 플로리다주 올랜도에서 개최된 '미국암연구학회(American Association for Cancer Research·AACR) 2023'에서 3건의 연구 결과를 포스터 형태로 발표했다.

사설 카지노이 이번 AACR에서 발표한 3개의 포스터는 △PD-1 표적 항체와 Cbl-b 저해제 결합을 통한 향상된 전임상 면역 항암 반응 △유방암 임상 1상에 활용할 'ORM-5029(개발코드명)' 약력학 바이오마커 분석법 개발 △급성골수성백혈병(AML) 치료를 위한 'ORM-6151'의 전임상 결과 등이다.

회사는 그동안 면역항암제 요법으로 알려진 PD-1 차단 요법의 한계를 극복할 기전을 제시했다. 기존 PD-1 면역항암제 '키트루다(성분 펨브롤리주맙)'를 활용한 치료법은 매우 성공적이지만, 절반 이상의 환자에게서 반응률이 낮거나 내성 이슈를 보여왔다.

회사는 키트루다 등에 내성이 있는 환자 치료를 목표로 새로운 치료 기전을 제시했다. 내성을 극복하기 위해 'TPS²' 기술을 적용해PD-1을 표적하는 키트루다 항체에 Cbl-b 저해제를 결합했다.TPS²(Dual-precisionTargetedProteinStabilization)기술은세계최초로 '단백질분해에핵심역할을하는 E3리가아제(ligase)를저해하는물질(약물)'을항체에결합한항체약물접합체(ADC)기술이다.

사설 카지노 관계자는 "TPS² 기술을 적용해PD-1을 표적하는 키트루다 항체에 Cbl-b 저해제를 결합해T세포 특이적으로 Cbl-b를 막는 물질을 개발했다"며 "Cbl-b는 T세포 활성화에 중요한 역할을 하는 E3 리가아제로, Cbl-b 저해를 통해 탈진된 T세포를 재활성화할 수 있다"고 설명했다.

이어 "해당TPS²물질이키트루다단독투여대비T세포활성화를강하게이끌어낼수있었다"면서 "또쥐종양모델을통해종양성장을보다효과적으로제어했음을확인했다"고 덧붙였다.

사설 카지노은 TPS² 기술 외에도 'TPD²(Dual-precisionTargetedProteinDegradation)'기술을 자체 개발해 보유하고 있다. TPD² 기술은 세계최초로 '단백질 분해제(targetedproteindegrader·TPD)'를ADC 형태로항체에결합하는기술이라는 게 회사 측 설명이다. 회사는 이 기술을 통해 2개의 신약 후보물질을 선보였다.유방암 치료제인ORM-5029와AML 치료제인ORM-6151이다.

지난해부터유방암환자를대상으로미국임상 1상이진행중인ORM-5029에대해서는효능예측에한 걸음다가선결과가공개됐다. 회사 측은 "이번연구에서는ORM-5029에대한반응및적정용량을예측할수있는약력학바이오마커(pharmacodynamicpredictivebiomarker)를확인함으로써임상개발전략에활용가능한결과를획득했다"고 설명했다.

그러면서 "최근미국 식품의약국(FDA)이표적항암제용량선정근거자료에대한요구를강화시킴에따라약력학기반접근법이현재진행중인임상1상및향후방향성을위한중요한요소가될것"이라고 덧붙였다.

ORM-6151에 대해서는항암유전자로불리는'P53유전자돌연변이' 모델과다양한환자유래세포주에서도전임상효능을보였다는 회사 측이 발표한 내용이다.ORM-6151은P53유전자돌연변이세포주에서도 와일드 타입(wildtype) 세포주와동등한효능을보였다.이는기존치료제인 '베네토클락스(이하 개발사 애브비)'와 '아자시티딘(브리스톨마이어스스퀴브·BMS)'에는낮은반응률을보이는P53돌연변이에대한미충족수요를채울수있다는가능성을시사한다는 게 회사 측 설명이다.

아울러 GSPT1분해제를CD33표적항체에결합한ORM-6151은다양한돌연변이와치료 이력을가진 6개환자유래세포주에서 이미 승인된ADC치료제인 '마일로타그(화이자)'와 BMS가임상을진행중인GSPT1분해제 'CC-90009'대비10~1000배더강력한효능을보였다고 회사 측은 설명했다. 또 정상골수조혈모세포에서는두약물대비ORM-6151이 해당 정상 세포를 죽이는 부작용이 적어보다월등한내약성도확인됐다고 덧붙였다.

이승주사설 카지노테라퓨틱대표는 "이번학회에서새로운항체약물접합기술인TPS²를공개하게돼기쁘다"며 "Cbl-b 저해제의독성위험은최대한제한하고,우리의항체접합기술을통해약효를최대화할수있음을확인했다"고밝혔다.

이어 "기존의 단백질분해제를활용한TPD²기술과이번에새롭게선보인단백질저해제와항체를결합한TPS²기술을통해 그동안치료가어려웠던암치료영역에적용할수있을것으로 기대된다"고 덧붙였다.