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뇌에 슬롯 무료 사이트가 침입하면 신경세포를 보호하기 위해 어떻게 싸울까? 일부 연구자들은 뇌가 슬롯 무료 사이트, 박테리아, 곰팡이 같은 침입자와 싸우는 데 도울 수 있도록 Aβ를 생성(amyloidosis)한다고 믿는다. 여기에 p-tau가 슬롯 무료 사이트에 대해 유사한 역할을 할 수 있다는 증거가 나왔다.

1월 2일 Cell Reports에서 예루살렘 히브리 대학교의 오르 셰메쉬(Or Shemesh)가 이끄는 과학자들은 알츠하이머병 뇌에서 헤르페스 심플렉스 I(HSV-1) 단백질이 높게 발현되는 것을 발견했다고 보고했다. ICP27이라고 불리는 이 단백질은 질병의 심각성에 따라 풍부해졌고 p-tau와 공동 국소화되었다. 신경 세포 배양에서 HSV-1 감염은 항슬롯 무료 사이트 cGAS-STING 경로를 통해 p-tau 형성을 촉진했다. 반전은? 이 p-tau는 ICP27을 억제하여 신경 세포가 슬롯 무료 사이트 감염과 싸우기 위해 처음에 p-tau 생성을 늘릴 수 있음을 암시한다.

생성된 p-tau가 장기간 지속된다면 어떨까? 뉴욕 렌슬러에 있는 신경줄기세포연구소의 데이비드 버틀러는 그것이 위험하다고 생각한다. 버틀러는 "이 연구는 헤르페스 슬롯 무료 사이트를 포함한 감염이 신경 염증, 타우병증, Aβ 축적과 관련된 메커니즘을 통해 AD 병리의 트리거 또는 가속기로 작용할 수 있다는 개념을 강화한다."라고 말했다. 버틀러는 이 연구에 관여하지 않았지만, 뉴욕 시러큐스에 있는 SUNY 업스테이트 의대의 동료인 이인 머피와 마찬가지로 HSV-1이 타우 인산화를 유발한다는 것을 발견했다. 그들의 데이터는 10월 16일에 bioRxiv에 업로드되었다(Ijezie et al., 2024).

"우리는 뇌 슬롯 무료 사이트롬이 AD의 병인으로 역할을 한다고 믿는다."라고 셰메시는 Alzforum에 말했다.

이전 연구슬롯 무료 사이트는 HSV-1, 박테리아 또는 곰팡이 감염이 뇌슬롯 무료 사이트 아밀로이드증을 유발한다고 보고했다(2009년 4월 컨퍼런스 뉴스). 이 맥락슬롯 무료 사이트 타우 변화를 조사한 연구는 적지만, 버지니아-메릴랜드 수의대의 Andrea Bertke와 동료들은 배양된 마우스 신경 세포에 HSV-1이 감염되면 p-타우 수치가 증가한다고 보고했다(Powell-Doherty et al., 2020).

HSV-1은 흔한 슬롯 무료 사이트이다. 감염 중에 DNA가 숙주 염색체에 통합되어 휴면 상태에 빠진다. 전 세계 성인의 약 3분의 2가 이러한 잠복 HSV-1 유전자를 가지고 있는 것으로 추정된다. 이전 연구에서는 슬롯 무료 사이트 유전자 부하의 증가가 AD와 상관관계가 있음을 발견했지만, 이러한 유전자가 단백질로 변환되었는지는 불분명했다.

Shemesh와 동료들은 슬롯 무료 사이트 단백질의 발현이 AD에 기여할 수 있는지 궁금해했다. 펜실베이니아 피츠버그 대학교 의대의 제1저자 Vanesa Hyde는 AD와 대조군 뇌 모두의 사후 해마 샘플에서 HSV-1 단백질을 발견했다. 이를 정량화하고 차이점을 찾기 위해 그녀는 MIT에서 개발한 기술인 탈밀집 확장 병리학을 사용하여 조직에서 단백질을 분산시켜 지질과 단백질 응집체의 간섭 형광을 제거하고 더 명확한 신호를 제공했다(Valdes et al., 2024). 이 기술을 통해 저자가 조사한 다른 세 가지 슬롯 무료 사이트 단백질은 없었지만 ICP27은 AD에서 증가했다. ICP27은 HSV-1의 마스터 조절자 역할을 하여 슬롯 무료 사이트 단백질 발현을 제어하며 슬롯 무료 사이트 복제에 필수적이다(리뷰는 Sandri-Goldin, 2011 참조).

ICP27 발현은 질병의 심각도에 따라 추적되었으며, 수치는 경미한 AD에서 진행된 AD로 증가했다. 엔토리날 피질(entorhinal cortex)에서 진행된 AD 환자의 경우 대조군보다 두 배나 많은 세포가 ICP27을 발현했고, 해마에서는 세 배나 많은 세포가 발현했다. 대조군과 경미한 AD 뇌에서 슬롯 무료 사이트한 세포는 대부분 뉴런이었지만 진행된 AD에서는 미세아교세포에도 ICP27이 포함되었다. 미세아교세포가 단백질을 발현했는지, 아니면 죽어가는 뉴런을 삼켜서 섭취했는지는 명확하지 않았다.

흥미롭게도 ICP27은 아밀로이드 플라크나 Aβ 올리고머와 공간적 관계가 없었다. 그러나 p-tau와 겹쳤으며, 이 공동 국소화는 대조군슬롯 무료 사이트 진행성 AD 샘플까지 8배 증가했다(위 이미지).

ICP27이 무엇을 하는지 알아내기 위해 저자는 배양 세포를 사용했다. 인간 뇌 기관체에서 HSV-1 감염은 특히 세린 199와 202에서 타우 발현과 인산화를 증폭시켰다. 항슬롯 무료 사이트 약물로 전처리하면 이를 예방할 수 있다.

HSV-1은 어떻게 이를 수행할까요? 슬롯 무료 사이트 감염은 선천 면역 체계의 일부인 DNA 센서인 세포질 효소 cGAS를 활성화하는 것으로 알려져 있다. 차례로, cGAS는 인터페론 유전자(STING)의 자극제를 활성화시켜 전사 인자와 TANK 결합 키나제 1을 포함한 다른 하류 효과기를 켠다. 저자들은 이 경로가 사후 뇌 샘플에서 ICP27과 p-tau가 위치한 동일한 지점에서 활성화되었음을 확인했다. HSV-1에 감염된 일차 설치류 뉴런에서 저자들이 인공적으로 cGAS를 활성화했을 때 p-tau 풍부도가 두 배가 되었고, TBK1 억제제를 첨가했을 때 p-tau의 상승이 방지되었다. 저자들은 cGAS-STING-TBK1 선천 면역 경로가 감염 후 p-tau 생성을 제어한다고 결론지었다.

이 p-tau는 무엇을 할까? 설치류 뉴런슬롯 무료 사이트 TBK1 억제제를 통해 p-tau 형성을 방지하면 이 세포슬롯 무료 사이트 ICP27 양이 두 배가 된다. 반대로 인산화되기 쉬운 P301L 돌연변이를 지닌 인간 타우로 이 뉴런을 형질 전환하면 p-tau가 증가하고 ICP27이 90% 억제된다. 후자의 경우 뉴런 사망률이 83%슬롯 무료 사이트 7%로 급락하여 p-tau가 적어도 단기적으로는 HSV-1의 부정적 영향으로부터 뉴런을 보호한다는 것을 나타낸다. cGAS-STING의 장기적 활성화는 뉴런 손상 및 사망과 관련이 있다(2023년 4월 컨퍼런스 뉴스).

SUNY의 Murphy는 이 논문에 열광했다. 그는 이 논문이 HSV-1 감염과 AD 간의 기전적 연관성을 채워준다고 언급했다. Murphy와 Butler는 ICP27이 p-tau뿐만 아니라 독성 형태인 tau 올리고머도 촉진한다는 것을 보여주는 유사한 데이터를 제시했다. Murphy는 Alzforum에 "Or의 그룹이 발견한 내용에 전적으로 동의한다."라고 말했다.

Murphy는 ICP27을 표적으로 삼거나 HSV-1에 대한 백신을 개발하면 AD를 예방하는 데 도움이 될 수 있다고 믿는다. 역학 연구에 따르면 인플루엔자, 폐렴, 헤르페스와 같은 여러 슬롯 무료 사이트에 대한 백신 접종은 발병률이 낮아진다.

대부분의 성인이 HSV-1 DNA를 가지고 있다면 왜 알츠하이머병이 더 흔하지 않을까요? Shemesh는 새로운 감염이나 두부 손상과 같은 환경적 손상이 HSV-1을 재활성화할 수 있다고 추측했다. 매사추세츠주 메드포드에 있는 Tufts University의 David Kaplan과 Oxford University의 Ruth Itzhaki의 논문은 알츠하이머병의 두 번의 타격 가설에 대한 이 버전을 뒷받침한다. 1월 7일 Science Signaling슬롯 무료 사이트 그들은 기계적 충격이 잠복 HSV-1 유전자의 발현을 유발할 수 있다고 보고했다.
그들은 인간 유도 신경줄기세포를 사용하여 배양 접시에서 3차원 뇌와 유사한 조직을 생성하고 HSV-1로 감염시켰다. 10일 후, 그들은 이 조직에 머리를 맞을 때 경험하는 세포 스트레스를 모방하기 위해 단일 직접 충격을 주거나, 뇌 조직에 반복적인 경미한 뇌진탕의 효과를 모델링하기 위해 반복적인 흔들림을 주었다(위 이미지). 반복적인 부상으로 인해 슬롯 무료 사이트 단백질이 축적되어 염증, 아밀로이드증, p-tau 축적이 발생했다.

뉴욕 컬럼비아 대학교 어빙 의료 센터의 다방게레 데바난드는 슬롯 무료 사이트 감염과 아밀로이드 및 타우 병리 사이의 인과 관계를 완전히 확립하기 위해 더 많은 연구가 필요하다고 언급했다. 그는 Alzforum에 "이러한 발견이 확립된다면, 아밀로이드 및 타우 부담 자체를 직접 줄이는 현재의 전략보다는 아밀로이드 및 타우 형성의 트리거를 최소화하는 치료 옵션으로 이어질 수 있다."라고 썼다.