방혜림 기자의 약물 큐레이션(Curation)
'아자시티딘'과 병용요법에서 위약 대비 EFS 18개월 개선
IDH1 변이 양성 담관암 환자의 mPFS 2.7개월 달성
급성골수성백혈병(AML)과담관암 치료에 사용되는'슬롯 머신 프로그램(성분 이보시데닙)'가 비급여 출시 후 서울대병원 등 상급종합병원에서처방을늘리고 있다.
관련업계에 따르면, 슬롯 머신 프로그램는 작년 5월 식품의약품안전처에서 품목허가를 획득하고 9월 출시됐다. 슬롯 머신 프로그램는IDH1 변이 양성인 경우 △이전 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 담관암 성인 환자에게 단독요법 △새로 진단받은 만 75세 이상 또는 집중유도 화학요법에 적합하지 않은 동반 질환이 있는 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에게 ‘아자시티딘’과 병용요법으로 사용할 수 있다.
급성 백혈병은 조혈모세포가 악성 세포로 변하면서 골수에서부터 말초 혈액으로 증식하고, 간·비장 등을 침범하는 혈액암이다. 세포의 종류에 따라 AML과 급성림프성백혈병(ALL)으로 나뉜다.
이중 AML은 골수나 말초 혈액에서 골수아세포가 20% 이상으로 나타나는 골수성백혈병이 급성으로 나타나며, 성인 백혈병 환자 중 65%가 AML일 정도로 가장 흔한 형태다.
구체적인 발병 원인은 밝혀지지 않았지만 다운 증후군 등의 유전적 소인·흡연·방사선 노출·치료 약제 등이 원인이 되며, 아동기에 ALL 치료를 받은 경우 발병 위험도가 증가한다. 초기 증상으로는 빈혈로 인한 피로, 호흡곤란, 코피, 잇몸 출혈, 발열 등이 있고 병이 진행되면서 잇몸 비대증, 비장 종대, 림프절 종대 등이 발생할 수 있다.
AML 환자를 대상으로 '슬롯 머신 프로그램+아자시티딘' 병용요법과 아자시티딘 단독요법의 효과를 비교한'AGILE' 임상 3상시험 결과 슬롯 머신 프로그램 병용요법의 무사건 생존기간(EFS)은 약 22개월로, 대조군의 4개월 대비 18개월 개선됐다.
또한 슬롯 머신 프로그램 투여군의 전체생존기간 중앙값(mOS)은 24개월, 대조군의 mOS는 7.9개월이었으며, 1년 장기 추적 관찰 결과 슬롯 머신 프로그램 병용요법의 mOS는 29.3개월로 늘어나고, 사망 위험도는 58% 감소했다.
병용요법군의 완전관해율(CRR)은 47.2%로 대조군의 14.9%보다 32.3% 높았고, 객관적 반응률(ORR)은 62.5%로 대조군 18%보다 44.5% 높았다.
슬롯 머신 프로그램는 작년10월 중증(암)질환심의위원회에서 AML에서만 급여기준이 설정됐다. 현재 약제급여평가위원회 상정을 기다리는 중이다.
또다른 적응증인 IDH1 변이가 있는 담관암 환자를 대상으로 진행한 'ClarlDHy' 연구에서 슬롯 머신 프로그램의 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 2.7개월로, 위약군 1.4개월 대비 1.3개월 늘어났다. 아울러 32% 환자가 5개월의 무진행 생존기간(PFS), 22%의 환자가 12개월의 PFS를 달성했다.
슬롯 머신 프로그램 복용군의 mOS는 10.3개월로, 위약군 5.1개월 대비 5.2개월 길었고, 위약군 대비 질병 진행 위험이 63% 감소한 것으로 나타났다.
현재 'IDH1 변이 양성인 이전 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 담관암 성인 환자에서의 단독요법'에서는 급여 기준이 미설정되면서 급여확대를 노려야 하는 상황이다.