EGFR 변이 비소세포폐암 1차로 승인...투여 시간 단축·이상반응 감소
존슨앤드존슨(Johnson&Johnson)의 자회사 얀센-실라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International)은자사의 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 '리브레반트(RYVREVANT·amivantamab)'의 피하주사형(Subcutaneous, SC) 슬롯 사이트이 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 승인을 받았다고 7일(유럽현지시각) 밝혔다.
이번 승인을 통해 SC 슬롯 사이트은 EGFR exon 19 결손 또는 exon 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 환자의 1차 치료제로'라즈클루즈(LAZCLUZE·렉라자·lazertinib)'와 병용해 사용할 수 있게 됐다. 또한, 플래티넘 기반 항암화학요법에 실패한 EGFR exon 20 삽입 변이 환자에게는 단독요법으로 투여가 가능하다. 권장 투여 스케줄은 1~4주차까지는 주 1회, 5주차부터는 격주로 진행된다.
이번 피하주사(SC) 슬롯 사이트 승인은 두 건의 대규모 임상시험 결과를 근거로 이뤄졌다. 먼저'MARIPOSA'임상 3상 연구는 EGFR 변이(Exon 19 결손 또는 L858R 치환변이)를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행됐다(NCT04487080).
회사에 따르면 해당 연구에서정맥주사형 암리반타맙과 레이저티닙의 병용요법이 1차 치료제로 사용될 때기존 치료제인 오시머티닙 단독요법에 비해 전체 생존(OS)을 통계적으로 유의하게 개선하는 효과를 보였다(HR 0.75; 95% 신뢰구간 0.61–0.92; p<0.005).
이번 SC 슬롯 사이트의 유럽 승인에 직접적인 근거가 된 'PALOMA-3' 임상 3상은오시머티닙 및 백금기반 항암화학요법 이후 질병이 진행된 EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 수행됐다(NCT05388669). 회사는 해당 연구에서SC 슬롯 사이트 리브레반트와 라즈클루즈 병용요법의 약동학(PK), 효능, 안전성을 기존 IV 슬롯 사이트과 비교 평가했다.
SC 슬롯 사이트의 약동학 분석 결과, 혈중 최소농도(Ctrough)와 약물 노출 면적(AUC)에서 IV 슬롯 사이트과 비열등성이 입증됐다. 객관적 치료반응률(ORR) 역시 SC 슬롯 사이트군에서 30%(95% CI 24–37), IV 슬롯 사이트군에서 33%(95% CI 26–39)로 유사했고, 두 군 간의 비열등성 기준을 충족했다(Relative risk 0.92; 95% CI 0.70–1.23; p=0.001).
환자 편의성과 안전성에서도 SC 슬롯 사이트은 명확한 우위를 보였다. 약물 투여 시간이 약 5분으로 기존 IV 슬롯 사이트 대비 대폭 단축됐으며, 투약 관련 이상반응(IRR) 발생률도 13%로, IV 슬롯 사이트(66%)에 비해 약 5분의 1 수준으로 낮았다. IRR의 대부분은 경증(1~2등급) 반응이었고, 중등도 이상의 이상반응은 매우 드물었다.
해당 결과는 2024년 미국임상종양학회(A슬롯 사이트O) 연례학술대회에서 구두 발표됐으며 '저널 오브 클리니컬 온콜로지(Journal of Clinical Oncology')에도 게재됐다.
헤나 헤비아(Henar Hevia) 존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨 EMEA 항암 치료 부문 책임자는 "피하주사형 암리반타맙의 승인은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자와 이를 치료하는 의료진 모두에게 치료 경험을 향상시킬 수 있는 반가운 진전"이라며 "이번 진보는 치료 부담을 줄이고, 삶의 질을 높이며, 환자가 자신에게 진정으로 중요한 것에 더 많은 시간을 할애할 수 있도록 돕는 중요한 기회를 제공한다"고 말했다.
한편, 렉라자 병용 요법의 승인 포함은 국내 유한양행 입장에서도 긍정적인 신호로 받아들여진다. 유한양행은 2018년 얀센에 레이저티닙을 기술이전한 바 있으며, 이후 다수의 병용 및 단독 요법 임상을 통해 글로벌 적응증 확대를 추진해왔다.
SC 슬롯 사이트은 할로자임(Halozyme)의 rHuPH20기반 'ENHANZE' 약물전달 플랫폼을 적용해 개발됐다. 얀센은 이번 SC 슬롯 사이트 승인과 병용 전략을 통해 EGFR 및 MET 기반 폐암 치료제 시장에서입지를 한층 강화한다는 계획이다.
유럽에서 SC 슬롯 사이트이 승인됨에 따라, 향후 IV 인프라가 부족한 의료기관이나 환자 편의성을 고려한 처방이 더욱 늘어날 것으로 보인다. 국내에서는 아직 해당 슬롯 사이트의 도입 계획이 구체화되지는 않았지만, 글로벌 시장의 흐름에 따라 추가 적응증 승인과 함께 SC 슬롯 사이트 상용화 여부에도 관심이 모이고 있다.