라이트닝 바카라 사이트

"우리 회사는 지난 3월 미국 식품의약국(라이트닝 바카라 사이트)에 근거자료로 제출한 생화학적 분석 방식과 전자현미경을 통한 시각적 분석법 간의 상관관계가 높다고 판단합니다. 기존 제출한 시험관 내 세포실험 방식의 혜성분석 위양성 결과와 큰 차이가 없을 것으로 예상합니다.

또한 라이트닝 바카라 사이트에서는 보다 신중하게 환자 대상 임상 2상에 진입할 수 있도록 특발성 폐섬유증 환자에서기존 표준 치료제인 '닌테다닙'및 '피르페니돈'등과의 약물상호작용(DDI) 시험을 권고해, 곧바로 관련 임상에 착수할 예정입니다."

이정규 브릿지바이오테라퓨틱스 대표는 28일 온라인으로 진행된 기업설명회(IR)에서 특발성 폐섬유증 치료제 후보물질 BBT-877의 향후 라이트닝 바카라 사이트 계획과 관련해 이같이 발표했습니다. 회사는 25일(현지시각 기준) FDA로부터 서면으로 C타입 미팅 결과를 수령했습니다. 그 결과 FDA는 전자현미경(TEM) 분석 등 몇 가지 추가 실험을 거쳐 임상 2상 설계를 한층 공고히 할 것을 권고했다고 밝혔습니다. C타입 미팅은 신약 라이트닝 바카라 사이트 과정에서 임상시험 책임 주체(라이트닝 바카라 사이트사)의 요청에 의해 진행되는 비정례 성격의 회의입니다.

특발성 폐섬유증(IPF) 신약 후보물질로 라이트닝 바카라 사이트중인 BBT-877은 지난 2019년 임상 1상 진행중에 독일 베링거인겔하임에 기술이전 됐습니다. 임상 1상 당시 병행된 비임상 실험에서 제기됐던 잠재적 독성 우려로 인해 지난 해 11월 전 파트너사로부터 최종 권리 반환이 결정됐습니다. FDA는 잠재적 독성이 없다는 것을 입증하라고 브릿지바이오 측에 요청한 상태입니다. 이를 위해 FDA는 생체 내 실험을 통한 혜성 분석(약물 유전 독성평가 방법) 자료 제출을 요청한 것입니다.

회사는 자체 및 외부 실험을 통해 고농도 약물 처리로 인한 세포사멸 기전에 따른 '거짓 양성(위양성)'임을 과학적으로 확인했다고 밝혔습니다. 이는 앞서 베링거인겔하임 측이 잠재적 독성 우려의 발견이 약물의 직접적 DNA 손상에 의한 양성이라고 판단해 반환한 것과는 다른 분석입니다.

히트뉴스는 28일 이정규 대표가 IR에서 발표한 내용을 토대로 신약라이트닝 바카라 사이트 전문가의 자문을 바탕으로 BBT-877의 라이트닝 바카라 사이트 상황을 짚어 보겠습니다.

회사는 라이트닝 바카라 사이트에 혜성 분석 자료로시험관 내(in vitro) 자료를 제출했습니다. 회사 측이 제출한 자료는 정량적 분석이 가능하고, 비교적 실험법이 용이한 △Caspase 3 WB △TUNE △FACS 등을 통해 apoptosis 여부를 확인한 것입니다. 다만 세포사멸의 신호전달 과정을 간접적으로 관찰한다는 일부 한계가 있기 때문에,라이트닝 바카라 사이트는 보다 직접적으로 세포사멸 과정을 관찰할 수 있는동물실험(in vivo)에서 전자현미경(TEM)자료 제출을 요구한 것입니다.

FDA는 보다 명확한 안전성 데이터를 위해 비임상시험(GLP) 동물 혜성분석 수행 및 TEM을 이용한 세포사멸 측정을 요청했습니다. 회사 측은 6개월 안으로 해당 실험을 수행해 FDA에 자료를 제출할 예정이라고 밝혔습니다. 그렇다면 FDA가 혜성분석 자료로 동물실험을 통해 TEM 분석을 요구하는 것이 통상적일까요? 이에 대해이정규 대표는"C타입 미팅의 경우 라이트닝 바카라 사이트사가 미팅 결과를 공개하지 않는 경우가 많기 때문에, 혜성분식 시 TEM 자료까지 요구하는 것은 우리도 주의를 기울이지 못 했다"고 답변했습니다.

이에 대해 글로벌 임상라이트닝 바카라 사이트 전문가들의 의견을 종합해 보면 'TEM 자료'요청까지 통상적으로 이뤄지는지 공개된 자료는 확인이 어렵다고 설명합니다.또 FDA는 비임상에서 안전성을입증하기 위한 특정 실험법을 제시하지 않는다고 합니다.

"발암성 위험에 대한 회사 측의 소명에 대해 FDA는 동물실험에서 TEM을 활용해 증명하라고 한 것입니다. 아직 이를 놓고 회사의 라이트닝 바카라 사이트 상황이 낙관적이라고 볼 순 없습니다. 향후 TEM 등 FDA가 요구한 자료를 회사가 입증한다면 긍정적인 상황으로 볼수 있을 것입니다. 혜성분석에서 TEM이 널리 쓰이는 방법론이라는 공개된 자료는 없습니다.

이전에 문제가 되었던 독성 시험 결과가 높은 농도(200mg)에서 일어난 현상이라고 설명해 Comet assay로 확인한다는 것이 회사 측 설명입니다. 라이트닝 바카라 사이트는 베링거인겔하임(BI)에 의해 중단된 이유가 독성이라고 아직까지 판단하고 있는 듯 합니다.

다시말해 라이트닝 바카라 사이트는 BI 측이 약효(benefit)가 위험성(risk)을 상회하지 못한다고 판단해 중단했으므로, 독성에 대한 확인을 한 뒤, 2상 진입을 안전하게 할 수 있는 것이라고 조언한 것으로 보입니다. 라이트닝 바카라 사이트는 일반적으로 실험 방법을 지정해, 해당 실험을 권고하기 보다 통상적으로 의심되는 독성에 대한 증거를 확인하기위한 비임상 시험이 필요하다고 권고합니다."

또한기존 표준 치료제인 닌테다닙 및 피르페니돈 등과의 약물상호작용(DDI) 시험을 권고한 것은 갈라파고스 3상 임상(ISABELA trial with ziritaxestat)이 해당 약물과 병용한 상태에서 중단됐기 때문에, 이에 대한 안전성 입증도 함께 이뤄진 것으로 보입니다.

"닌테다닙과 피르페리돈과 약물상호작용을 확인할 것도 짚어볼 필요가 있습니다.이는 ISABELA trial with ziritaxestat이 닌테다닙또는 피르페니돈과 병용으로 하는 임상 디자인이었기 때문입니다."

BBT-877은 경구용 오토택신(ATX) 저해제로, ATX 저해제는 다양한 섬유화 질환에 관여하는 것으로 알려진 신규 표적 단백질인 AXT를선택적으로 저해하는 것으로 알려져 있습니다. ATX는지질신호전달물질인 리소포스파티드산(LPA)을 생성하는 중요한 효소입니다.

오토택신은 리소포스파티딜콜린(LPC)을 LPA로 전환하는 리소포스포리파제 D 활성을 갖고 있습니다. 이렇게 생성된 LPA는 해당 수용체에 결합해 △세포의 증식(proliferation)과 이동을 활성 △사이토카인 및 케모카인의 분비를 촉진 △세포사멸(apoptosis)의 저하를 유도한다고 알려져 있습니다.

그렇다면 이런 오토택신 저해제가 어떻게 IPF 약물로 사용될 수 있을까요? 이를 위해선 IPF 병리학(pathology) 측면으로 이해하는 것이 필요합니다. IPF는 폐의 상피세포(epithelial cell)에 어떤 요인에 의해 손상이나 충격이 가해지면서, 사이토카인 혹은 다양한 성장인자(growth factor)가 분비되면서 시작됩니다. 이렇게 분비된 물질에 의해 손상이 줄어들면, 섬유아세포(fibroblast)가 apotosis에 의해 사멸돼야 합니다.

이러한 apotosis 작용이 제대로 작동하지 않아, fibroblast가 근섬유아세포(Myofibroblasts)로 변하며 증식이 되는 과정에서 콜라겐이 생성돼 IPF가 생기는 것입니다. 이처럼 fibroblast가 Myofibroblasts로 변하는 과정을'Fibroblast Transition Myofibroblast(FMT)'라고 합니다.

오토택신 저해제를 비롯해 현재 시판 중인 약물인 닌테다닙및 피르페니돈도 FMT 과정이 일어나기 전 초기 염증(inflamation)과 세포대사를 조절해 IPF를 치료합니다. 이처럼IPF 약물은 다양한 반응을 조절하기 때문에, 향후 높은 효과만큼 부작용 이슈를 해결하는 것이 관건입니다. 이에 대한 관련 질환 신약라이트닝 바카라 사이트 연구자는 다음과 같은 개인적 견해를 제시했습니다.

"LPA가 세포 안으로 신호를 전달 할 때, 수용체(receptor)가 1~6까지있습니다. 이처럼다양한 receptor와 다양한 양상을 타깃으로 할 수 있기 때문에, 오토택신 저해제와 비슷한LPAR 저해제로 IPF 치료제를라이트닝 바카라 사이트하고 있는 BMS 역시 간독성으로임상을 중단한 적도 있습니다.현재 이러한 한계를 극복하고 2상을 진행 중입니다.

IPF 신약 후보물질의 라이트닝 바카라 사이트 중단의 원인은 다양하지만, 부작용 이슈가 가장 클 것입니다. 이는 IPF 약물이 △apoptosis △증식(proliferation) △전이(metastasis) 등 매우 다양하게 작용을 하기 때문입니다. 이런이유로 오토택신 저해제는 항암제로도 라이트닝 바카라 사이트 중입니다.

IPF의 병리학(pathology)이 하나의 인자가 아니라서, 선택적인(selective) 물질보다 다중으로 타깃하는(polyphamacology) 전략으로라이트닝 바카라 사이트이 될 것입니다. 때문에 부작용 관리가 무엇보다 중요합니다. Polyphamacology는 약효를 높일 수도 있지만, 높은 부작용을 일으킬 수도 있습니다.

일례로 3상을 진행하다 중단한 갈라파고스 역시 임상에 참여한 IPF 환자들이 급성 악화(acute aggravation)로 인해 사망한 것으로 알려져 있습니다. 전문가들 사이에선 이런 현상은 IPF 초기단계에서 상피세포에 해당 신약후보물질이 작용해서 나타난 현상이라는 분석이 나오고 있습니다.

때문에 오토택신 저해제를 비롯한 다중타깃PF 신약을 라이트닝 바카라 사이트함에 있어다양한 효력을 기대할 수 있는 반면, 부작용 관리를 위한 상피세포에 대한 검증도 이뤄져야 할 것으로 보입니다."