PDE5 억제 하나로 다중 효과 노려... 주사→경구 제형으로 편의성↑

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알츠하이머병(AD) 치료제 개발은 여전히 난제입니다. 기존아밀로이드 베타(Aβ)를 타깃 하는 치료는 한계를 보였고, 다중기전을 활용한 치료제가 대안으로 주목받고 있죠. 영국의 한 시장조사기관은국내 올림푸스 슬롯사이트텍 아리올림푸스 슬롯사이트의 'AR1001'를 '가장 기대되는 AD 치료제' 중 하나로 선정했습니다. 어떤 물질이기에 큰 관심을 받았는지, 조금은 쉬운 과학으로 들여다 보시죠.

영국의 시장조사기관 글로벌데이터(GlobalData) 보고서에 따르면, 2020년부터 2030년까지 AD 치료제 시장에 18개의 후기 단계 신약이 진입할 것으로 전망했다. 이 명단에는 글로벌 주요 제약사와 올림푸스 슬롯사이트테크 기업의 다양한 후보 물질이 포함됐으며, 아리올림푸스 슬롯사이트의 'AR1001'은 이들 중에서도 가장 주목받는 약물로 꼽혔다.

특히, 아노비스(Annovis)의 '분타네탑(Buntanetap)'과 아리올림푸스 슬롯사이트의 AR1001은 임상적 잠재력이 가장 높은 약물로 주목받았다. 보고서에 따르면, 임상 3상 단계에 있는 AR1001과 분타네탑은 기존 치료제인 '레켐비(Leqembi)'보다 높은 임상적 점수를 기록했다. 상업적 평가에서는 빅파마를 제외한 후보 물질 중 AR1001이 가장 높은 점수를 받으며, 신약 후보로서의 가치를 인정받았다.

주목받은 AD 올림푸스 슬롯사이트후보물질, AR1001

현재 AD 올림푸스 슬롯사이트 시장은 항체 주사제가 주류를 이루지만, 이러한 약물은 높은 비용과 복용 불편함으로 장기적인 치료 유지에 한계가 있다. 이에 비해 AR1001은 환자와 가족에게 실질적인 편의성과 비용 절감 효과를 제공할 수 있는 경구제형 약물로, 임상적 이점을 줄 것으로 보인다.

AR1001의 또 다른 주목할 점은 다중기전을 통해 AD를 치료하려 한다는 것이다. 기존 치료제들이 주로 특정 단일 기전에 집중했다면, AR1001은 다양한 생리적 경로를 동시에 타깃으로 삼는다. 이 약물은 PDE5 억제제로 알려져 있으며, 아리올림푸스 슬롯사이트에 따르면 이를 통해 다중 기전, 다중효과를발휘한다고 한다. 하나의 단백질 억제제가 다중적으로 작용한다니, 어떻게 그게 가능했을 지 알아보자.

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chatGPT 생성이미지 / 그래픽=심예슬 기자

아리올림푸스 슬롯사이트, PDE5 노린 이유는

뇌세포를 집에 비유해 보자. 시간이 흐르면 집에는 쓰레기가 쌓이고 고장난 물건들이 생긴다. 이런 문제를 제대로 해결하지 못하면 결국 집은 사용할 수 없게 된다. 알츠하이머병(AD)은 바로 이런 상태의 뇌와 비슷하다. 하지만 문제는 왜 쓰레기통이 비워지지 않는지, 그 원인을 파악하기 어렵다는 점이다. 초기 알츠하이머 올림푸스 슬롯사이트들은 주로 이 "쓰레기"에 해당하는 Aβ나 pTau 같은 엉킨 단백질을 직접 제거하는 접근법을 취해왔다.

하지만 아리올림푸스 슬롯사이트의 치료 물질은 이러한 병리적 부산물을 직접적으로 타깃하지 않고, 대신 PDE5를 억제한다. PDE5는 AD 환자의 측두엽 피질에서 과도하게 발현된다고 보고된다. 중요한 점은, 이 부위가 기억과 언어를 처리하는 뇌의 중요한 영역으로, AD 초기 단계에서 손상되기 쉬운 부위라는 것이다.

PDE5는 원래 세포 내에서 신호 전달의 '키 플레이어' cGMP를 분해하는 역할을 한다. cGMP는 세포들 간 소통과 내부 시스템의 조율을 담당하는 중요한 메신저다. PDE-5는 이 메시지가 과도해지지 않도록 조절하는 단백질인 것이다. 하지만 AD 환자에서 PDE5가 과도하게 활동하면, cGMP가 너무 빠르게 분해되어 메시지를 제대로 전달하지 못하고, 이로 인해 뇌세포가 손상된다.

cGMP의 부족이 AD에 영향을 미치는 경로는 다양하지만, 대표적인 예로 'NO-cGMP-CREB' 신호 경로가 있다. 이 경로는 릴레이 형식으로 각 요소들이 서로 활력을 불어넣으며 진행된다. NO(산화질소)가 첫 번째 주자로 cGMP에 바통을 넘기고, cGMP는 CREB라는 단백질의 활동을 개시하도록 돕는다. CREB은 신경세포 생존과 연결에 중요한 유전자들을 작동시켜 신경세포의 건강을 유지하는 핵심적인 역할을 한다. 정상적인 뇌세포에서는 이 경로가 순환 구조를 형성하며 뇌의 건강을 지탱한다.

cGMP는 PKG라는 단백질의 활동을 돕고, 이를 통해 뇌세포가 건강을 유지하도록 한다. PKG는 cGMP의 도움으로 'Wnt 신호 경로'를 작동시키며, 이 경로는 신경세포의 성장과 분화, 그리고 세포 간 연결(시냅스)을 강화하는 데 중요한 역할을 한다. 특히, 뇌세포를 손상시키는 단백질인 GSK-3β의 작용을 억제해 pTau 같은 유해 단백질의 생성을 줄이고, 신경세포를 보호한다. 동시에 세포 간 연결을 튼튼히 해 뇌의 신호 전달이 더 원활하게 이루어지도록 한다.

PDE5 억제제를 통해 cGMP가 충분히 유지되면, 뇌세포가 다시 활력을 되찾아 자가포식과 같은 청소 시스템을 재가동하고, 신경세포의 생존과 연결을 회복할 가능성이 있다. 이러한 다각적인 효능을 위해 아리올림푸스 슬롯사이트는 PDE5를 택한 것으로 보인다. 실제로, 아리올림푸스 슬롯사이트는 AR1001의 이러한 '다중기전 다중효과'를 내세우고 있다.

현재 PDE5 억제제 중 미국식품의약국(FDA)의 승인을 받은 약물로는 '실데나필(Sildenafil)', '타다라필(Tadalafil)', '바데나필(Vardenafil)' 등이 있다. 특히 실데나필은 폐동맥 고혈압 치료제로 사용되고 있지만, 알츠하이머병(AD) 치료제로서의 가능성도 연구 결과를 통해 제시된 바 있다. 아리올림푸스 슬롯사이트는 자사의 AR1001이 실데나필 대비 10배 이상의 강력한 PDE5 억제 효과를 지닌 것으로 발표하며, 차별화된 약물로 주목받은 것으로 보인다.

AR1001 작용 기전 / 그래픽=아리올림푸스 슬롯사이트
AR1001 작용 기전 / 그래픽=아리올림푸스 슬롯사이트

현재 아리올림푸스 슬롯사이트는 1150명을 대상으로 글로벌 임상 3상을 진행 중이라고 밝혔다. 아리올림푸스 슬롯사이트는 올해 말까지 글로벌 임상 3상 환자 투약을 완료하고, 내년 FDA에 신약 허가 신청(NDA)을 제출할 계획이다.

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