CYRS1542, 분자접착제 타입 경구용 화합물… 약효 민감성 차이 제시
SOS1 저해제, 지난달 유한양행과 총 2080억 규모 L/O 계약 체결
CDK7 저해제, 다양한 고형암과 혈액암서 효과가 기대되는 물질
항암제 신약 개발 전문기업인 슬롯 머신 프로그램테라퓨틱스(대표 김병문ㆍ이하 슬롯 머신 프로그램)는 8일(현지 시각) 미국암연구학회(AACR 2024)에서 3건의 발표를 진행했다고 밝혔다.
3년 연속 AACR에 참가한 슬롯 머신 프로그램의 이번 발표에는 △'GSPT1(G1 to S phase transition 1) 분해제' △'SOS1(Son of sevenless homolog 1) 저해제'의 추가 전임상 결과 및 △신규 'CDK7(Cyclin dependent kinase 7) 저해제'연구 결과가 포함됐다.
슬롯 머신 프로그램에 따르면 GSPT1은 세포 내 단백질 합성 중 번역(Translation) 단계의 종결을 콘트롤하는 'Translation termination factor'다. 회사의 신약 후보물질인 'CYRS1542(개발코드명)'는 기존 저해제 방식으로 접근이 어려웠던 이 단백질을 선택적으로 분해하는 분자접착제(Molecular glue) 타입의 경구용 화합물이다. 작년에는 GSPT1에 대한 선택적이고 지속적인 분해능, 정상세포(Normal cell) 대비 암세포에 대한 우수한 선택성, 암세포별 특성에 따른 약효 민감성의 차이를 제시해 주목받은 바 있다.
회사는 이번 발표를 통해 CYRS1542가 임상적 예후가 매우 나쁘고, 마땅한 치료옵션이 부족한 신경내분비종양(소세포폐암ㆍ신경내분비 전립선암 등)에 좋은 효과를 보인 결과를 공개했다. 또 임상 단계 경쟁 물질 대비 더 넓은 치료계수(Therapeutic index)를 갖고 있음을 보여주는 다양한 세포 및 동물실험결과도 공개했다.
슬롯 머신 프로그램는 SOS1 저해제로 지난달 유한양행과 총 2080억원 규모의 기술이전(L/O) 계약에 성공해 발표 전부터 그 세부 연구 내용에 대한 관심도가 높았다. 이번 발표는 카나프테라퓨틱스와 공동 연구를 통해 도출한 'CK-1001(유한양행 개발코드명 YH44529)'이 기존 치료제에 대한 내성 발생을 해결할 수 있는 효과적인 치료 대안이라는데 초점을 맞췄다고 회사 측은 설명했다.
구체적으로 KRAS나 EGFR 변이 비소세포암(NSCLC) 또는 췌장암(PDAC) 세포를 이식한 다양한 모델의 설치류 약효평가 결과들을 통해 CK-1001 병용요법이 기존 치료제(소토라십ㆍ오시머티닙 등) 단독보다 암세포 성장을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인했다.
이번 AACR에서 처음 공개된 CDK7 저해제는 세포주기 조절, 암유전자의 발현, 호르몬수용체의 활성화 등 암세포 생존에 핵심 역할을 하는 CDK7을 저해하는 저분자화합물이다. 유방암, 췌장암 등 다양한 고형암 및 혈액암에서 효과가 기대되는 신약 후보물질이다. 특히 CDK7은 호르몬수용체가 과발현된 유방암의 표준 치료제인 CDK4/6 저해제에 대한 내성을 해결할 수 있는 타깃으로도 관심이 높아지고 있다고 회사 측은 덧붙였다.
슬롯 머신 프로그램는 CDK7 저해제 선도물질인 'C-16661'을 이용한 여러 연구 결과를 발표했다. C-16661은 CDK7에 대한 높은 선택성과 경구 투여에 적합한 물성을 가졌으며, 다양한 암세포들의 성장을 강하게 억제했다. 또 암세포의 세포주기 정지와 암 유발 유전자 발현 저하 등 세부 메커니즘 변화도 유발했다는 게 회사 측 설명이다. 회사는 선도물질의 동물실험 약효 확인을 통해 후보물질 최적화 연구에 박차를 가할 계획이다.