온라인 슬롯 히트뉴스

30년 만에 등장한 전이성 요로상피암 1차 온라인 슬롯요법인 파드셉(성분 엔포투맙 베도틴)+키트루다(성분 펨브롤리주맙) 병용요법이 기존 표준요법 대체하고 온라인 슬롯 환경을 빠르게 바꾸고 있다는 미국 내 실제 사용 의견이 공유됐다.

전이성 요로상피암은 빠르고 공격적인 암종임에도, 지난 수십년간 항암화학요법이 1차 표준요법으로 자리잡아왔다. 그만큼 온라인 슬롯 옵션이 제한되고, 새로운 온라인 슬롯제에 대한 의학적 미충족 수요가 큰 암종 중 하나였다.

그러던 중 작년 10월 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 'EV-302'연구로 전이성 요로상피암 1차 온라인 슬롯 영역에 패러다임 변화가 찾아왔다. 886명의 환자들이 참여한 이 임상은 젬시타빈+백금 기반 항암화학요법 병용군과 파드셉+키트루다 병용군의 안전성과 유효성을 평가했다.

연구 결과, 일차 유효성 평가변수인 독립적 중앙 맹검 평가에 의한 전체 생존기간(OS by BICR) 중앙값은 온라인 슬롯 군에서 31.5개월(95% CI : 25.4-NR), 대조군 16.1개월(95% CI : 13.9-18.3)로 약 2배에 달하는 수치를 보였으며, 사망 위험은 53% 감소한 것으로 나타났다(HR=0.47, 95 CI : 0.38-0.58, P<0.00001).

마찬가지로 또 다른 일차 유효성 평가변수인 독립적 중앙 맹검 평가에 의한 무진행 생존기간(PFS by BICR)에서도 유의미한 개선을 보였다. PFS 중앙값은 키트루다+온라인 슬롯 병용군에서 12.5개월(95 CI : 10.4-16.6)로, 항암화학요법군 6.3개월(95% CI : 6.2-6.5)의 약 2배에 해당했다. 질병 및 사망 위험은 55% 감소한 것으로 나타났다(HR=0.45, 95% CI : 0.38-0.54, P<0.00001).

이 연구 결과로, 파드셉은 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 온라인 슬롯 목적으로 작년 4월 미국 FDA 신속허가, 12월 정식허가를 넘어 올해 7월에는 식품의약품안전처에서 허가됐다.

보험급여 등재 문제로 파드셉 병용요법을 사용하지 못하는 우리나라와 달리 사보험 기반의 미국은 현재 이 요법을 요로상피암 환자 1차 온라인 슬롯제로 활발히 사용하고 있다. 그리고 그 중심에는 글로벌 항암 온라인 슬롯 가이드라인을 발행하고 있는 '미국 종합 암 네트워크(National Comprehensive Cancer Network·NCCN)'가 있다.

NCCN은 ESMO 및 미국종양임상학회(ASCO) 등 주요 글로벌 암학회들과 마찬가지고 가장 최신의 온라인 슬롯 요법을 면밀히 검토한 후 가이드라인을 개정하고 있다. 실제로 파드셉+병용요법도 1차 온라인 슬롯제로 권고하고 있는 상황이다.

히트뉴스는 현재 NCCN 가이드라인 방광암 부분 패널로 활동하고 있는'알린 오 시에프커-라드케(Arlene O Siefker-Radtke)'미국 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터 암의학부 생식비뇨기 종양내과 교수와 EV-302 연구에 직접 참여한'배우균' 화순전남대병원 혈액종양내과 교수를 만나 파드셉+키트루다 병용요법의 임상적 가치와 국내 온라인 슬롯 환경 개선을 위한 제언을 들어봤다.

알린 오 시에프커-라드케 교수& 배우균 교수

소속
미국 텍사스대MD 앤더슨 암센터 암의학부 생식비뇨기 종양내과

경력 및 이력사항
2015~現미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인 방광암 부분 패널
2019~現존스홉킨스 그린버그 방광암 연구소 외부 자문위원회 위원

소속
화순전남대병원 혈액종양내과

경력 및 이력사항
2008~2009 화순전남대병원 혈액종양내과 전임의
2007~2008 전남대병원 신장내과 전임강사
EV-302 임상 연구 참여

알린교수 ="NCCN은 암 환자에 높은 수준의 관리 및 온라인 슬롯를 제공하는 것으로 인정받은 미국 내 의료 센터 연합체입니다. NCCN 지정 병원의 대표는 회의에 참여해 최고의 암 온라인 슬롯 옵션이 무엇인지를 고민하고, 임상 현장에서 최적의 온라인 슬롯를 제공할 수 있는 환경을 구축하기 위한 여러 가지 의견을 제시할 수 있습니다.

또, NCCN의 주요 역할 중 하나는 특정 암종에 대한 온라인 슬롯 경험이 많지 않은 의료진에게 가이드라인을 제공하는 것입니다. 예로 방광암은 종양내과 의료진이라도 병원에 따라 연간 진료하는 환자 수가 많지 않을 수 있습니다. 특정 하위 유형의 방광암 환자는 진료한 적 없거나, 방광암으로 진단받은 환자 자체가 적게 내원해 온라인 슬롯 경험이 적을 수 있기 때문입니다.

NCCN 가이드라인은 방광암의 각 적응증에 대해 임상적으로 가장 유의미하고 최우선으로 권고되는 온라인 슬롯 요법(regimen) 정보를 적절한 근거에 따라 제공해, 방광암 온라인 슬롯 경험이 없거나 적은 의료진이라도 가이드라인을 참고해 온라인 슬롯를 진행할 수 있습니다. 이런 이유로 그 파급력은 전 세계적이라고 생각합니다."

알린교수 ="NCCN에서 임상 연구 결과를 평가하는 가장 중요한 잣대 중 하나는 '피어 리뷰(Peer review)' 여부입니다. 데이터를 세부적으로 검토하기 전에 그 연구가 동료 전문가에 의해 피어 리뷰가 이뤄졌는지를 중요하게 살펴보는데, 해당 연구가 강조하는 혜택이나 강점 외에도 한계점 등에 대해서도 적절하게 검토했는지가 대단히중요합니다.

피어 리뷰 여부를 살핀 후, NCCN은 임상 연구를 기준으로 온라인 슬롯제의 임상적 혜택, 온라인 슬롯 환경 전반에 갖는 역할 등을 최종적으로 검토하고 결론을 내리게 됩니다.

온라인 슬롯+키트루다 병용요법도 이 과정을 거쳤고, 모든 요소들을 만족시켰기에 가이드라인으로 권고됐습니다"

배우균 교수 ="파드셉과 키트루다 병용요법을 연구한 EV-302 연구는 기존 1차 온라인 슬롯에서는 확인할 수 없었던 극적인 변화를 보여줬습니다. ADC와 면역항암제라는 다른 기전의 약제를 적절히 병용했던 선택이 이번 EV-302 임상 연구의 성과의 이유 중 하나라고 생각합니다.

ADC는 최근 항암요법 트렌드로 떠오르고 있습니다. 온라인 슬롯은 넥틴-4에 특이적인 항체와 항암물질인 'MMAE(MonoMethyl Auristatin E)'로 구성된 ADC입니다. 온라인 슬롯이 넥틴-4 발현 세포에 결합하고, MMAE를 방출하면 세포 사멸을 유도하고, 키트루다는 T세포 활성화를 도와 면역의 종양 미세 환경을 용이하게 할 수 있습니다.

면역항암제가 가지는 단점에 대해서도 온라인 슬롯이 상호 보완적으로 기능할 수 있을 것입니다. 온라인 슬롯이 세포 사멸 기전으로 제시한 항원이 T세포의 자극을 줄 수 있을 것이라고 생각합니다.

즉, 온라인 슬롯을 펨브롤리주맙과 병용 투여하면, MMAE에 의한 세포 독성 및 면역원성 세포 사멸 유도와 펨브롤리주맙을 통한 면역 기능의 상향 조절이라는 상호 보완적인 기전을 통해 항종양 활성이 강화됐을 것이라고 할 수 있겠습니다."

배우균 교수 ="EV-302 임상 연구에 참여하고 첫 번째 환자 데이터를 받아 봤을 때, 부분 반응(PR)이 확인됐습니다. 종양 크기가 많이 줄어 있었고, 환자도 매우 만족할 만한 성과였습니다. 특별히 주목할 만한 이상반응도 없어, 개인적으로 자신감이 생겼습니다. 이를 바탕으로 두 번째, 세 번째 환자 모두 익히 알려진 신경병증 외에는 큰 이상 반응 없이 온라인 슬롯 결과가 좋았습니다.

이런 일련의 좋은 결과들을 확인하다 보니, 파드셉 병용요법은 기존 온라인 슬롯와 확실히 다르다는 생각이 들었습니다."

알린교수 ="파드셉 병용요법은 전이성 요로상피암 1차 온라인 슬롯 영역에서 가히 돌풍과 같이 등장했고, 혁신적인 요법으로 인정받았다고 말씀드릴 수 있을 것 같습니다.

파드셉 병용요법은 특히 수술이 불가능한 전이성인 요로상피암 환자의 대다수에서 의료진이 가장 우선적으로 선택할 수 있는 '최적의 온라인 슬롯 옵션(Go-to regimen)'입니다. 백금 기반 항암화학요법 대비 전체 생존기간(OS), 무진행 생존기간(PFS), 반응률(ORR) 모두에서 유의미한 개선을 확인했을 뿐만 아니라, 안전성 프로파일도 나쁘지 않았습니다. 이는 요로상피암 환자들이 더 많은 온라인 슬롯 사이클을 버티며 온라인 슬롯를 받을 수 있게 됐다는 것을 의미합니다.

실제로 미국에서는 전이성 요로상피암 환자 대다수가 1차 온라인 슬롯제로 파드셉 병용요법을 사용하고 있는 상황입니다. 특히, 고령의 나이, 쇠약한 컨디션 등으로 기존의 백금 기반 항암화학요법 사용하지 못했던 요로상피암 환자도 파드셉 병용요법을 사용할 수 있다는 점도 중요한 장점으로 꼽힙니다."

알린교수 ="종양내과 전문의들은 환자들이 겪는 신경병증에 대해 면밀히 모니터링하고 있습니다. 안 좋은 조짐이 보이면 파드셉의 용량 감량이 필요할 수 있고, 이를 통해 환자들이 더 오래 온라인 슬롯받을 수 있도록 할 수 있기 때문입니다.

신경병증 모니터링을 위해서는 실제 온라인 슬롯들이 손발에 통증이나 불편함을 느끼고 있는지를 확인해야 하는데, 온라인 슬롯에게 옷에 단추를 채우거나 글씨를 쓸 때 펜을 떨어뜨리거나 하는 증상이 있는지에 대해 물어볼 수 있습니다.

발의 감각에 대해서도 신경을 써 줘야 합니다. 발의 감각이 달라지면 낙상의 위험이 높아지는데, 요로상피암 온라인 슬롯가 대부분 고령인 만큼 이는 커다란 위험 요소이기 때문입니다. 발에 신경병증이 나타났는지를 확인하기 위해서는 '샤워 테스트'를 진행합니다.

샤워 부스 안에 들어가서 물을 맞으며 눈을 감고 서 있다 보면, 시각이 차단돼 내 몸이 어디에 위치하는지에 대한 감각이 떨어져 균형을 잃거나 넘어질 것 같은 느낌을 받게 됩니다. 이러한 점을 고려해 온라인 슬롯에게 '샤워하러 들어가서 물을 틀고 눈을 감았을 때 넘어질까 걱정돼 벽을 짚는 경우가 있는지', '야간에 화장실을 가기 위해 일어났을 때 넘어질 것 같다는 느낌을 받은 적이 있었는지'를 묻는 것입니다. 이를 통해 시각적인 신호가 없는 상황에서 균형 감각의 문제나 낙상 위험성이 있는지를 미리 확인할 수 있습니다."

배우균 교수 ="파드셉은 2차 이상 온라인 슬롯제로 허가된 후, 현재 3차 온라인 슬롯에서 단독요법으로 많이 사용되고 있습니다. 다만, 1차 온라인 슬롯는 아직 비급여인 관계로 환자들이 사용을 주저하고 있는 상황입니다. 더 많은 환자들이 파드셉 병용요법을 사용할 수 있었을 텐데 그렇지 못하고 있는 상황에 안타까울 따름입니다.

저를 포함해 많은 의료진들이 환자들에게 EV-302 임상 연구 결과를 설명하고, '가능하다면 파드셉 병용요법으로 온라인 슬롯해 보시면 어떨까'에 대해 의사를 확인하고 있습니다. 그런데 온전히 온라인 슬롯 비용을 환자가 부담해야 하는 점과 최근 의료계의 상황으로 인해 처방 사례가 많지 못한 상황입니다."

알린교수 ="한국의 보건 당국 관계자분들게 전이성 요로상피암 1차 온라인 슬롯 시 파드셉 병용요법에 보험 급여를 간절히 요청하고 싶습니다.

요로상피암 환자의 경우, 백금 기반 항암화학요법 사용 시 암종의 공격적인 특성으로 인해 평균적으로 1년 생존하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나, 온라인 슬롯 병용요법 허가 이후 지금은 환자의 생존 기간이 평균적으로 2년에서 2년 반 수준까지 올라왔습니다. 평균이라는 의미는 이보다 짧게 생존하는 분들도 있지만, 반대로 더 오래 생존하는 환자도 존재한다는 뜻입니다.

파드셉 병용요법은 요로상피암 환자의 수명을 연장하는 데 있어 지대한 역할을 할 수 있는 온라인 슬롯 요법이라는 점을 꼭 말씀드리고 싶습니다.

특히 뼈 전이나 간 전이가 있는 요로상피암 환자의 경우, 기존 백금 기반 항암화학요법 투여 시 반응이 특히 좋지 않거나 반응률이 들쑥날쑥했는데, 파드셉 병용요법에서 좋은 효과를 확인했습니다. 이처럼 기존 온라인 슬롯법으로는 온라인 슬롯가 어려웠던 환자에서도 더 오래 생존할 수 있도록 돕는 데 파드셉 병용요법의 역할이 상당히 중요할 수 있다는 점을 알아주셨으면 합니다."

배우균 교수 ="많은 사람들에게 파드셉 병용요법 급여 필요성을 알려야 한다고 생각합니다. 파드셉은 전이성 요로상피암의 1차부터 3차 온라인 슬롯까지 모두 사용할 수 있다. 하지만 2차 이상에서 사용할 수 있는 약제를 1차 온라인 슬롯에 사용했더니 환자의 생존기간과 삶의 질이 월등히 좋아졌다. 급여 적용을 위해 이러한 점을 정부에게 많이 알려야 할 것입니다.

보험재정 등 온라인 슬롯제 급여 결정에 고려해야 할 점이 많다는 점은 알고 있습니다. 다만 방광암에서 혁신적인 생존기간 연장을 확인한 연구가 나왔다는 점에 초점을 맞춰 주셨으면 합니다. 향후에도 이 데이터를 뛰어넘는 온라인 슬롯제가 나오기 어렵다고 예상할 정도의 결과로, 파드셉 병용요법에 급여를 적용한다면 많은 환자들에게 큰 도움이 될 것입니다."