SCLC 환자서 최대 70%의 uORR…다양한 암종서 효능 보여
TIGIT에 이어 빅파마들의 주목을 받고 있는 면역 관문 단백질 B7-H3을 타깃으로 한 항체-약물 접합체(슬롯사이트 업카지노) 개발이 활발히 진행되고 있는 가운데, 중국 기반의 듀얼리티 바이오로직스(Duality Biologics)가 긍정적인 임상 결과를 발표해 업계의 관심이 쏠리고 있다.
듀얼리티 바이오로직스와 바이오엔텍(BioNTech)은 B7-H3를 표적으로 하는 항체-약물 접합체(슬롯사이트 업카지노) 후보 물질 'BNT324/DB-1311'의 글로벌 임상 1/2a상 결과를 유럽종양학회 아시아 연례학술대회(ESMO ASIA 2024)에서 구두발표했다고5일(미국 현지시각) 밝혔다. 듀얼리티는 지난해 바이오엔텍과 독자적인 TOP1 페이로드 플랫폼인 'DITAC'을 활용한 슬롯사이트 업카지노 개발 계약을 포함해 총 3건의 딜을 체결했으며, 최근에는 글락소스미스클라인(GSK)과위장관암에 대한슬롯사이트 업카지노 개발을 위해 10억달러 규모의 라이선스 딜을 진행한 바 있다.
BNT324/DB-1311은 전립선암에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 지난 6월 패스트 트랙 지정(fast track designation)을 받은 약물이다.이번 임상시험은 소세포폐암(SCLC), 비소세포폐암(NSCLC), 전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC), 두경부 편평세포암(SCCHN) 등 다양한 암 환자를 대상으로 진행됐다. 1차 평가지표는 약물의 안전성과 객관적 반응률(ORR)이였으며, 2차 평가지표는 질병 통제율(DCR) 등을 포함했다.
ORR은 치료 후 종양의 크기가 줄어들거나 일정 기간 동안 진행되지 않은 환자들의 비율을 의미한다. 이번 발표는 임상의 중간 결과(interim results)로, 확인되지 않은 객관적 반응률(uORR)을 보였다. uORR은 환자가 치료에 긍정적인 반응을 보였으나, 그 반응이 최종 확정되기 위해서는 추가적인 의사 확인이 필요하다는 것을 뜻한다. 질병 통제율은 종양이 줄어든 환자들뿐만 아니라 종양이 그대로 유지된 환자들을 포함한 백분율이다.
평가 가능한 238명의 환자 중 전체 uORR은 32.4%, DCR은 82.4%로 나타났다. 소세포 폐암(SCLC) 환자에서는 uORR이 최대 70.4%였으며, DCR은 89.0%였다. 비소세포 폐암(NSCLC) 환자군에서는 uORR이 최대 22.0%, 전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자에서uORR이 28.0%, DCR은 92.0%였다. 안전성은 관리 가능(meanable)한 수준이라고 회사측은 설명했다. 추후 확인된 ORR과 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS)등에 대한 분석이 필요하지만, 회사는 이번 결과를 긍정적으로 평가하고 있다.
슬롯사이트 업카지노는 종양 미세환경 조절과 면역 반응에 중요한 역할을 하는 단백질로, 다양한 고형암에서 과발현되는 것으로 알려져 있다. 특히 정상 조직에서는 낮은 발현을 보이는 반면, 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC), 전립선암(CRPC), 유방암 등 여러 암종에서 높은 발현율을 보여 암세포를 특이적으로 타깃할 수 있는 것으로 알려져국내외 바이오텍의 관심을 끈 것으로 추정된다.
최근 머크(Merck)의 임상 소식으로 업계의 관심은계속될 전망이다. 머크는 지난 9월 다이이찌 산쿄(Daiichi Sankyo)와 공동 개발한 B7-H3 타깃 슬롯사이트 업카지노 '이피나타맙 데룩스테칸(ifinatamab deruxtecan)의 소세포폐암임상 2상 결과를 공개한 바 있다. 해당 임상에서 12mg/kg의 약물을 투여받은 환자들은 54.8%의 ORR을 기록했으며, 8mg/kg 용량에서는 26.1%를 보였다. 특히 머크의 임상에서는 23명이 부분 관해(PR)를보였으며, 1명이 완전관해(CR)를 보였다. 또 질병 통제율(DCR)은 90.5%로 나타났고, 무진행 생존율(PFS)은 5.5개월, 전체 생존율(OS)은 11.8개월을 기록했다. 머크는 현재 임상 3상을 진행 중이다.
다른 빅파마들도 서둘러 B7-H3 타깃 슬롯사이트 업카지노 개발에 나서고 있다. GSK는 한소 파마슈티컬스(Hansoh Pharmaceuticals)의 B7-H3 타깃 슬롯사이트 업카지노를 공동 개발 중이며, 현재 고형암 관련글로벌 임상 1상을 위한 환자를 모집하고 있다. GSK의 'GSK5764227'는 지난 8월 FDA로부터 혁신치료제 지정을 받기도 했다.
국내 업계도 B7-H3 타깃 슬롯사이트 업카지노 시장에 눈독을 들이고 있다. 인투셀은 지난 3월 전임상 단계의 파이프라인 'B7-H3(개발코드명)'에 대한 기술수출 계획을밝힌 바 있다. 와이바이오로직스는 지난달 개최된 월드슬롯사이트 업카지노(World 슬롯사이트 업카지노)에 참가해 B7-H3 타깃 슬롯사이트 업카지노 파이프라인 'AR153'을 발표했다. 브릭바이오도 B7-H3 타깃 슬롯사이트 업카지노 후보물질 'BRKB-300'을 보유하고 있으며 최근 임상시험계획(IND) 신청을 준비 중이라고 밝힌 바 있다.