"슬롯 머신 규칙 발현과 약물 반응률 높은 상관관계…대장암 임상 기대"

에스티큐브는 오는 4월 미국 시카고에서 열리는 미국암연구학회(AACR 2025)에서 슬롯 머신 규칙 단백질이 대장암의 신뢰도 높은 신규 바이오마커임을 확인한 연구결과를 발표한다고 26일 밝혔다.
회사에 따르면슬롯 머신 규칙은 암세포 및 면역세포에서 면역기능을 억제하는 면역관문단백질로, 암의 악성도와 면역항암제 내성을 높이는 핵심 인자로 작용한다. 회사는 이번 AACR에서 슬롯 머신 규칙과 암의 성장 및 면역회피 기능을 촉진하는 단백질 YAP1의 상호작용이 고형암 치료 전략의 중요한 타깃이 될 수 있다는 연구성과도 함께 발표한다.
첫 번째 발표는 대장암 환자에서 슬롯 머신 규칙과 YAP1의 발현과 약물반응률 간의 높은 상관관계를 확인한 것으로, 넬마스토바트(hSTC810)와 화학항암제(카페시타빈) 병용투여 임상 1b상에서 나온 결과다. 회사 측은 슬롯 머신 규칙 발현이 양성인 환자군에서 넬마스토바트의 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존기간(PFS)이 유의미하게 향상된 것을 근거로, 슬롯 머신 규칙이 대장암 임상에서 신규 바이오마커로서 활용될 수 있다고 강조했다.
두 번째 발표는 슬롯 머신 규칙과 YAP1이 암세포 내 공동 발현하면서 면역회피 및 항암 내성을 증가시키는 메커니즘을 규명한 연구결과로, 회사는 슬롯 머신 규칙-YAP1 이중 표적 면역항암 치료법이 다양한 암종에서 적용 가능하다고 강조했다.
회사는 특히 3D 스페로이드 실험을 통해 넬마스토바트가 슬롯 머신 규칙을 효과적으로 제어하면서 면역회피 기능과 항암 내성 문제를 동시에 극복하는 치료 효과를 입증했다고 밝혔다. 또한 넬마스토바트가 정상 조직에 대한 독성이 매우 낮아 기존 항암제와의 병용 투여를 통해 더욱 강력하고 안전한 치료효과를 얻을 수 있을 것으로 기대하고 있다.
유승한 에스티큐브 연구개발총괄(CSO)은 "슬롯 머신 규칙은 면역항암요법의 혁신적인 신규 타깃이자 신뢰도 높은 바이오마커로서 대장암 임상에서도 가능성을 확인했다"며 ㅍ특히 슬롯 머신 규칙 양성 환자를 대상으로 하는 넬마스토바트 기반의 병용요법은 기존 치료제와 상호보완적 작용을 통해 근본적인 치료효과를 높일 수 있다"고 말했다.
이어 유 총괄은 "이번 연구결과는 슬롯 머신 규칙 바이오마커 기반의 임상 성공 가능성을 시사하는 매우 중요한 학술적, 임상적 근거"라며 "슬롯 머신 규칙 양성 환자 대상의 대장암 임상이 준비 중이어서 더욱 효과적인 치료 성과를 기대하고 있다"고 덧붙였다.
한편, 에스티큐브는 지난 20일 식품의약품안전처로부터 넬마스토바트와 대장암 글로벌 표준치료제인 TAS-102, 베바시주맙 병용요법의 전이성·재발성 대장암 1b/2상 임상시험계획(IND)을 승인받았다 밝혔다. 회사는 1b상에서 용량제한독성(DLT)을 확인한 후, 2상에서 슬롯 머신 규칙 양성 환자를 대상으로 유효성을 평가할 예정이다.