히터뷰 | 강동경희대학교병원 안과 문상웅 교수
최소 연 3회 투여, 항 VEGF 및 ANG-2 이중 억제 기전으로 시너지
기존 약제서 발생된 혈관염, 황반위축 등 이상반응 위험 적어
갑자기 하루 아침에 눈 앞 글자 사이사이가 공백으로 보이고, 물체나 선이 찌그러져 보인다고 가정해보자. 그 당혹감과 불편함은 말로 표현할 수 없는 스트레스 일 것이다.
습성 연령관련 황반변성(nAMD)가 바로 그렇다. 이 질환은 망막 내 시세포가 밀집해 있는 황반에 변성이 생기는 질환으로, 신생 혈관이 반복적으로 터지면서 발생한다.
주로 60대 이상 고령자에서 발생하는 것으로 알려진 이 질환은 최근 5년간(2017년~2021년) 진단 하이 로우 토토 사이트 수가 약 2배 증가한 것으로 나타났다. 연평균 23%의 증가율을 보일 정도로, 가파른 증가세를 보이고 있는 것이다.
2007년 항-혈관내피세포성장인자(Anti-VEGF) 성분 치료제가 황반변성 하이 로우 토토 사이트들에게 상용화되기 시작하며 의학적 미충족 수요가 상당 부분 개선됐다. 다만, 안구에 직접 주사해야 하는 주사제 특성 상 투여 주기, 안전성, 그리고 기존 약제에 효과가 없는 중증 하이 로우 토토 사이트에게도 작용할 수 있는 유효성을 가진 의약품의 필요성은 꾸준히 제기돼 왔다.
이런 상황 속에서 로슈는 VEGF와 안지오포이에틴-2(Ang-2)를 포괄적으로 차단할 수 있는 이중특이항체 의약품 '바비스모(성분 파리시맙)'를 개발했다. 이중 억제 기전으로 좀 더 중증의 하이 로우 토토 사이트에게 유용할 수 있을 것이라는 의료진의 기대에 힘입어, 해외에서는 출시 2년 만에 가파른 성장세를 보이고 있다.
히트뉴스는 국내에서도 작년 10월 급여돼 본격적으로 의료 현장에서 사용되고 있는 하이 로우 토토 사이트의 특징과 그 기대 효과를 강동경희대병원 안과 문상웅 교수를 만나 들어봤다.
문상웅 교수 주요 이력
경력
(2019~) 강동경희대학교병원 안과 진료과장
(2014~2015) 미국 UC 샌디에고 망막클리닉 장기연수
(2012~2013) 강동경희대학교병원 안과 과장
(2010~2019) 강동경희대학교병원 안과 조교수, 부교수
(2006~2008) 인제대학교서울백병원 안과 과장
학회
(現) 한국망막학회, 대한안과학회, 포도막학회, 임상전기생리학회 정회원
(2018~2021) 한국망막학회 보험이사
(2008~2021) 대한안과학회 보험위원회
(前) 대한검안학회 편집이사, 임상보험의학회 안과이사
최근 습성 연령관련 황반변성 하이 로우 토토 사이트가 급격히 늘고 있습니다.
그 이유를 학계에서는 어떻게 보고계시나요?
"최근 높아지는 유병률에 대한 여러 원인이 추정되고 있지만, 아직 구체적으로 파악된 것은 없습니다. 그럼에도 학계에서 모두가 합의하고 있는 확실한 원인은 '고령화'입니다.
이 점은 최근 유병률 통계를 통해서도 알 수 있습니다. 이전에는 황반변성 유병률이 높지 않았으나 2017년부터 2021년까지 5년 간 데이터를 살펴보면, 진료인원은 약 2배 이상 늘었으고, 연평균 증가율은 23%로 보고됐습니다. 불과 몇 년 사이에 급격히 늘어난 것입니다.
또, 유병률은 고령층에서 압도적으로 높게 나타났습니다. 70대가 32.9%로 가장 많았고, 60대가 31.6%, 80세 이상이 18.6%를 차지하는 등 60대 이상이 83%를 차지하는 것으로 나타났습니다.
이 외에 추정되는 원인은 빛에 의한 공해입니다. 빛이 너무 강해 신경층에 손상을 입었다는 의견이 있는데, 이는 스마트폰 사용 등과 관련된 환경 변화와 연관돼 있을 수 있다는 것을 시사합니다."
이중특이항체 '하이 로우 토토 사이트'가 작년 10월 급여 등재됐습니다.
어떤 특징을 가진 약제인가요?
"2007년 항 VEGF 치료제가 허가된 이후 상당 부분 의학적 미충족 수요가 해결됐지만, 이들로 해결할 수 없는 하이 로우 토토 사이트들을 위한 다양한 치료제의 필요성이 대두됐습니다. 실제로 점차 개선된 약제들이 등장했지만 여전히 1~2개월 정도의 짧은 치료 간격에 대한 아쉬움이 존재했습니다.
그러던 중 2022년 1월 미국 FDA로부터 바비스모가 허가됐습니다. 임상 연구결과에 따르면, 바비스모는 항 VEGF 치료제인 '아일리아(성분 애플리버셉트)'와 안전성 및 유효성 측면에서 비열등성을 입증했습니다. 또, 80% 이상 하이 로우 토토 사이트에서 최소 3개월(12주) 이상 투약 간격을 늘렸으며, 60% 이상의 하이 로우 토토 사이트들이 4개월(16주) 주기로 투약 간격을 유지했습니다.
이처럼 연장된 투약 간격으로 최소 연 3회만 내원하면 되기 때문에, 하이 로우 토토 사이트 편의성이 높아지는 것은 물론 의료진도 한 하이 로우 토토 사이트의 진료 빈도수를 줄일 수 있어 더 많은 외래 하이 로우 토토 사이트를 볼 수 있다는 장점이 있습니다. 개인적으로 데이터를 통해 신뢰가 생겨, 실제 임상에서 해당 투여기간을 활용할 생각입니다."
아일리아 등 다양한 항 VEGF 하이 로우 토토 사이트제가 이미 사용중입니다.
하이 로우 토토 사이트 별 치료제를 선택하는 기준이 있으신가요?
"나이와 유병기간도 중요하지만 병변의 모양, 크기, 위치, 범위가 가장 중요합니다. ① 망막층 아래 맥락막에 생길 경우 'Type 1'②망막층 바로 아래에 있을 경우 'Type 2'③병변의 위치가 망막층 내에 있을 경우 'Type 3'으로 구분합니다.
병변이 망막층 내에 위치하면 안구 내 주사를 통해 약제가 약하고 분자량이 커도 쉽게 접근이 가능해 효과가 좋습니다. 그러나 맥락막 아래에 있을 경우 쉽게 재발이 가능해 어려움이 존재합니다. 이럴 경우 약제가 강하고 분자량이 작아야 효과가 있습니다.
그렇다고 강한 약이 무조건 좋은 것도 아닙니다. 강한 약은 혈관을 막아 혈관염을 일으킬 수 있고, 황반 위축이 올 수 있기 때문입니다. 즉, 혈관염과 황반위축 등 이상반응, 병변의 크기, 위치 및 깊이를 각각 분류하고 고려해 하이 로우 토토 사이트제를 선택해야 합니다.
그런 점에서 하이 로우 토토 사이트는 가장 강한 약으로 꼽히는 비오뷰(성분 브롤루시주맙)와 아일리아 사이에 위치한다고 생각합니다."
VEGF와 Ang-2 이중 억제,어떤 시너지를 기대할 수 있을까요?
"기존 VEGF만 억제하는 치료제와 달리, Ang-2를 함께 억제하기 때문에 보다 심각한 혈관성 부종에서 효과가 있다고 생각합니다. 즉, 기존의 약제로 해결이 안 되는 중증의 하이 로우 토토 사이트들에게서 특별히 도움이 될 것이라는 것입니다.
아마 이 조건의 하이 로우 토토 사이트들만 별도로 모집해 임상시험을 진행하면 시너지 효과를 보다 확실하게 찾아낼 수 있을 것으로 생각됩니다. nAMD 관련 아일리아와 비교한 주요 3상 임상인 'TENAYA'및 'LUCERNE'사후 통합 분석에 따르면 nAMD 하이 로우 토토 사이트에 바비스모를 사용했을 때 75%의 하이 로우 토토 사이트에서 망막액 소실 효과가 투여 시작 후 8주차(2회 투여) 부터 나타나는 등 빠르게 나타나거나 약효를 길게 유지할 수 있다는 결과도 있습니다.
물론, 이중 억제 작용으로 예상치 못한 이상반응이 발생할 수 있다는 우려를 가진 분들도 계십니다. 다만, 현재까지 실제 진료 현장에서 하이 로우 토토 사이트 관련 염증 반응과 혈관염의 위험성도 거의 관찰되고 있지 않고 있습니다."
말씀해주신 두 임상에서 주목할 만한 데이터가 있을까요?
"먼저, 최대교정시력의 개선이 있습니다. 하이 로우 토토 사이트 1 년 차 바비스모의 최대 4 개월(16 주) 간격 하이 로우 토토 사이트는, 대조군 2 개월 간격 하이 로우 토토 사이트와 비열등한 수준의 시력개선 효과를 보였습니다. 바비스모 투여군은 최대교정시력이 평균 +6.2글자 변화했고, 대조군은 +5.9 글자 변화했습니다.
황반중심두께 감소에도 효과가 나타났습니다. TENAYA 및 LUCERNE 사후분석 결과에서 바비스모는 투여 시작 후 12주차에 기저시점 대비 유의미한 황반 중심 두께(CST) 감소 효과를 나타냈습니다. 투여 시작 후 12주차에 바비스모 하이 로우 토토 사이트군의 황반 중심 두께 감소량은 145µm였으며, 대조군은 133 µm였습니다."
기존 항 VEGF치료제사용하이 로우 토토 사이트에서호전이 없을 경우
하이 로우 토토 사이트로 전환 처방이 가능한가요?
"가능합니다. nAMD 하이 로우 토토 사이트 중 항 VEGF 치료제에 의해서 항체 치료에 효과가 있는 것으로 판명됐고, 시력이 0.1 초과로 지속적인 효과가 있고, 호전을 보인 하이 로우 토토 사이트에게는 약제를 바꾸면서 유효한 시력을 유지할 수 있도록 급여 제도가 설정돼 있습니다. 이처럼 급여제도가 잘 되어 있는 나라는 우리나라 밖에 없을 것입니다."
하이 로우 토토 사이트가 4월부터 상급종합병원에도 공급되기 시작했습니다.
의료진 입장에서 하이 로우 토토 사이트 환경의 변화가 체감되시나요?
"기존 약제로 치료가 어려웠던 하이 로우 토토 사이트들에게 새로운 치료 옵션 바비스모를 처방하고 하이 로우 토토 사이트 입장에서 나아진 것 같다는 반응을 들을 때 특히 기분이 좋습니다. nAMD의 질환 심각성과 치료의 어려움에 대한 대국민 홍보가 잘 이루어져 하이 로우 토토 사이트들에게 설명하기 훨씬 편해졌습니다.
예전에는 하이 로우 토토 사이트들이 갑자기 시력을 잃을 수 있다는 것을 전혀 믿지 못했고, 약제를 사용해도 시력 저하가 계속 진행된다는 사실 또한 납득하지 못했습니다. 현재는 주변에서 하이 로우 토토 사이트를 보시기도 하고, 언론을 통해 정보를 많이 습득하셔서 질환에 대한 인식이 많이 높아졌습니다.
그러나 아직도 하이 로우 토토 사이트들은 재발에 대한 위험이나 치료 중에도 시력이 나빠질 수 있다는 것에 곤혹스러움을 느끼는데, 바비스모 등 새로운 약제가 출시돼 하이 로우 토토 사이트들에게 희망을 줄 수 있고, 좋은 효과를 기대할 수 있어 긍정적인 변화라고 생각하고 있습니다."
안구 주사에 대한 두려움으로 치료를 고민하는 하이 로우 토토 사이트들에게
조언의 말씀 부탁드립니다.
"하이 로우 토토 사이트들이 가장 괴로운 것은 내원 시 긴 대기 시간과 안구 내 주사 투여로 인한 통증과 스트레스입니다. 스트레스의 정도를 등급으로 나누었을 때, 눈에 주사를 맞는 스트레스는 번지 점프를 하는 것과 비슷하다고 들었습니다.
nAMD는 평생 치료해야 하는데, 치료하면 시력을 유지할 수 있다고 계속해서 말씀드리고 있습니다. 초반 6개월만 치료하고 힘들어서 더 이상 치료하지 않겠다는 하이 로우 토토 사이트도 간혹 있습니다만, 신중하게 생각해보셨으면 합니다.
초기에는 매달 투여하기에 가장 힘들지만, 이후 하이 로우 토토 사이트가 잘 된다면 투여 간격을 최소 연 3회로 늘리는 등 안정된 시기가 올 수 있으니 의료진의 제안에 따라 하이 로우 토토 사이트를 잘 받으시면 좋겠습니다."