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연말이면 언론들은한 해를 '10대 이슈''5대 이슈'로정리합니다. 약업계도10대 이슈로 정리 못할 이슈들이 넘칩니다.

히트뉴스는기자들이자기 분야슬롯사이트사이트 이야기하고 싶은'베스트'를 선정해 정리했습니다.

24년 ㅇㅇㅇ기자의 베스트

① 이우진 기자의 약업계 소송전 베스트3
② 박성수 기자의 주요 기술이전 베스트5
③ 김민지 기자의 2024 제약바이오 채용 트렌드
④ 이현주 기자의 올해 약가정책 특이사항
⑤ 허현아 기자의 올해 국회의원·입법활동 베스트10
⑥ 남대열 기자의 주요 바이오텍 투자 유치 베스트5
⑦ 심예슬 기자의 올해 빅파마의 톱5 M&A
⑧황재선 기자의 OS 개선 입증, 허가 연결시킨 고형암 1차 치료슬롯사이트사이트 3가지

종양 치료에서 전체생존기간(OS)의 연장은 표준치료슬롯사이트사이트(SoC) 설정의가장 중요한 척도가 된다. 매년 미국임상종양학회(ASCO), 유럽종양학회(ESMO)에서는 혁신 치료제들의 주요 3상 임상 결과들이 소개되는데, 이를 바탕으로 각국의 규제 및 보험당국은 심사를 진행한다.

최근에는 신약들의 OS가 크게 개선되면서 중앙값에 도달하는데 걸리는 기간이 길어져 무진행생존기간(PFS)을 근거로 허가가 이뤄지기도 한다. 하지만, 우리나라 정책상 급여적용을 위해서는 충분한 OS 개선을 입증해야 하기에, 실제 환자 치료 접근성 향상을 위한 핵심적인 열쇠(KEY)는 OS라고 할 수 있다.

2024년에만 OS 개선을 입증한 고형암 대상 3개의 1차 치료슬롯사이트사이트이 국내에서 신규 허가되거나, 기존 허가 사항에서 적응증이 확대됐다. 바로 ①국소 전이성ㆍ진행성 요로상피암 '키트루다(성분 페브롤리주맙)+파드셉(성분 엔포투맙베도틴)' ②PD-L1 양성 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 '키트루다+화학방사선슬롯사이트사이트(CRT)'③클라우딘 18.2 양성·HER2 음성 국소 진행성 절제 불가능 위암 '빌로이(성분 졸베툭시맙)+mFOLFOX6(옥살리플라틴+류코보린+플루오로우라실)'등 슬롯사이트사이트이다.

히트뉴스는 신년을 맞아 이 3가지 슬롯사이트사이트의 주요 허가 임상 결과를 정리했다.

2023년 10월 ESMO 연례학술대회에서 '키트루다+파드셉'병용슬롯사이트사이트은 항암화학슬롯사이트사이트으로 진행되던 요로상피암 1차 치료의 새로운 패러다임으로 떠올랐다. 이는 1980년대부터 표준슬롯사이트사이트으로 이어져온 항암화학슬롯사이트사이트이 약 30년 만의 바뀐 성과였다.

이 병용슬롯사이트사이트을 연구한 EV-302/KEYNOTE-A39 연구 데이터가 공개되자 ESMO 발표 현장에는 기립박수가 퍼졌다.

EV-302/KEYNOTE-A39 연구는 PD-L1 발현 정도와 관련 없이 백금 기반 항암화학슬롯사이트사이트(시스플라틴 또는 카보플라틴)을 받을 자격이 있는, 이전에 치료되지 않은 국소 전이성ㆍ진행성 환자 886명을 대상으로 했다. 대조군은 젬시타빈+백금 기반 항암화학슬롯사이트사이트 병용군으로 설정됐다.

'키트루다+파드셉' 병용군은 1차 유효성 평가변수인 독립적 중앙 맹검 평가에 의한 전체 생존기간(OS by BICR) 중앙값이 31.5개월(95% 슬롯사이트사이트 : 25.4-NR)로, 대조군 16.1개월(95% 슬롯사이트사이트 : 13.9-18.3)의 약 2배에 달하는 수치를 보였으며, 사망 위험은 53% 감소했다(HR=0.47, 95 슬롯사이트사이트 : 0.38-0.58, P<0.00001).

또 백금 기반 항암화학슬롯사이트사이트제인 시스플라틴 사용 가능 여부(eligibility) 및 PD-L1 발현 수준을 포함해 다양한 하위 그룹에 걸쳐 일관된 OS 결과를 보였다.

마찬가지로 또 다른 1차 유효성 평가변수인 독립적 중앙 맹검 평가에 의한 무진행 생존기간(PFS by BICR)에서도 유의미한 개선을 보였다. PFS 중앙값은 키트루다+파드셉 병용군에서 12.5개월(95 CI : 10.4-16.6)로, 항암화학슬롯사이트사이트군 6.3개월(95% CI : 6.2-6.5)의 약 2배에 해당했다. 질병 및 사망 위험은 55% 감소한 것으로 나타났다(HR=0.45, 95% CI : 0.38-0.54, P<0.00001).

2차 유효성 평가변수인 객관적 반응률(ORR)은 파드셉 병용군에서 68%(95% CI : 63.1-72.1, P<0.00001)로 나타났고, 화학슬롯사이트사이트군에서는 44%(95% CI : 39.7-49.2)를 보였다. 파드셉 병용군에서는 29.1%가 완전관해(CR), 38.7%가 부분관해(PR)를 보였으며, 항암화학슬롯사이트사이트군에서는 각각 12.5%와 35%였다.

키트루다+파드셉 병용군슬롯사이트사이트 가장 빈번하게 발생한 3등급 이상 부작용(AE)은 반구진 발진(Maculopapular rash), 고혈당증, 호중구감소증, 말초 감각 신경병증, 설사 및 빈혈 등이었으며, 그 밖에 새롭게 발견된 AE는 없었다.

이 데이터를 인정받아 파드셉 병용슬롯사이트사이트은 작년 7월 25일 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 1차 치료슬롯사이트사이트으로 적응증을 확대했다.

현재 회사는 이 슬롯사이트사이트에 대한 건강보험 등재를 위한 신청 절차를 진행 중에 있다. 다만, 면역항암제와 ADC라는 두 개의 고가 약제를 사용해야 하는 것만큼 보험당국의 설득에 난항이 예상되고 있다.

그런 와중 작년 12월 반가운 소식이 들려왔다. 싱가포르슬롯사이트사이트 개최된 유럽종양학회 아시아 연례학술대회(ESMO ASIA)슬롯사이트사이트 발표된 아시아 환자군 하위분석슬롯사이트사이트 더욱 긍정적인 결과가 소개된 것이다.

아시아 군에서 파드셉 병용슬롯사이트사이트의 PFS는 아직 중앙값에 도달하지 않았으며(95% CI : 14.5-NE), 항암화학슬롯사이트사이트은 6.3개월(95% CI : 4.1-8.1)개월로 나타났다. 이는 파드셉 병용슬롯사이트사이트이 항암화학슬롯사이트사이트 대비 질병 진행 및 사망위험을 70%만큼 감소시킨 결과로, 전체 파드셉 병용슬롯사이트사이트 환자군이 항암화학슬롯사이트사이트 대비 질병 진행 또는 사망위험을 55% 감소시킨 결과를 크게 상회하는 수치다(HR 0.45, 95% CI : 0.38-0.54, p<0.001).

OS 중앙값은 아시아 파드셉 병용슬롯사이트사이트군에서 16.8개월(95% CI : 14.8-18.2), 항암화학슬롯사이트사이트군에서 14.9개월(95% CI : 12.8-16.8)로, 사망 위험을 66% 감소시켰다. 이는 전체 환자군에서 사망위험을 약 53% 감소시킨 것에 비해(HR 0.47, 95% CI : 0.38-0.58, p<0.001) 추가로 13% 가량의 위험 감소를 보인 것이다.

객관적반응률(ORR)과 안전성 프로파일 측면에서도 추가 개선을 확인했다. 아시아 파드셉 병용슬롯사이트사이트군에서의 ORR은 72.2%, 항암화학슬롯사이트사이트군은 35.0%로 나타나며 2배 이상의 개선을 보였다. 글로벌 환자군에서는 67.7% 대 44.4% 였던 것을 미뤄보면 그 차이는 더 벌어졌다.

3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE)은 파드셉 병용슬롯사이트사이트에서 64.9%, 항암화학슬롯사이트사이트에서 68.4%로 확인돼, 이상반응은 전반적으로 관리 가능한 것으로 나타났다.

약 25년간 표준치료의 변화가 없던 국소 진행성 자궁경부암 분야에 키트루다+화학방사선슬롯사이트사이트병용슬롯사이트사이트이 새로운 치료 옵션으로 등장했다.

자궁경부암의 병기 별 5년 상대생존율(2017-2021년)은 △국한 94.4% △국소 74.1% △원격전이 27.9%로, 병기가 진행될수록 생존율이 급격히 떨어지는 경향이 있어 초기 치료의 중요성이 강조돼왔다.

키트루다+화학방사선슬롯사이트사이트을 연구한 KEYNOTE-A18 임상은 2023년 ESMO 연례학술대회에서 OS 개선 결과를 공개했다. 이 연구는 이전에 자궁경부암 치료(근치적 수술, 방사선, 또는 전신 슬롯사이트사이트)를 받은 적이 없는 림프절 양성 'FIGO(국제산부인과연맹) 2014 IB2-IIB기' 자궁경부암 환자 462명과 림프절 양성 또는 음성인 'FIGO 2014 III-IVA기' 환자 596명 그리고 IVB기 환자 2명 등 총 1060명을 대상으로 한 진행했다.

연구 결과, 키트루다 병용군의 24개월 시점 PFS 비율은 68%(95% CI : 62–73), 위약군(항암방사선슬롯사이트사이트군)은 57%(95% CI : 51-63)로 나타났다. 이는 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 30% 감소시킨 결과다(HR=0.70, 95% CI : 0.55-0.89).

또, 키트루다군 24개월 시점 OS 비율은 87%(95% 슬롯사이트사이트 : 82-91), 위약군은 81%(95% 슬롯사이트사이트 : 75-86)로, 위약군 대비 사망 위험을 27% 감소시킨 것으로 나타났다(HR=0.73, 95% 슬롯사이트사이트 : 0.49-1.07). 다만, 이 당시 OS의 통계적 유의성은 입증되지 못했다.

이런 경향은 'FIGO 2014 III-IVA기' 환자군 하위분석슬롯사이트사이트도 유사하게 나타났다. 키트루다 병용군의 12개월 PFS 비율은 81%(95% CI : 75-85), 위약군은 70%(95% CI : 64-76)로, 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 41% 감소시켰다(HR=0.59, 95% CI : 0.43-0.82).

이 임상 데이터를 기반으로 FDA는 지난 1월 12일, 국내 식약처는 4월 15일 키트루다+화학방사선슬롯사이트사이트 병용슬롯사이트사이트을 FIGO 2014 III~IVA 기 자궁경부암 환자의 1차 치료슬롯사이트사이트으로 허가했다. 키트루다는 기존 PD-L1 양성(CPS≥1) 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료에 사용돼 왔는데, 그 범위를 더 조기를 앞당긴 것이다.

통계적 유의성이 입증되지 않았던 OS 데이터는 ESMO 2024슬롯사이트사이트 두 번째 중간분석 결과 발표와 함께 입증됐다. 중앙추적 관찰 29.9개월 시점 36개월 OS 비율은 키트루다+CCRT군슬롯사이트사이트 82.6%로, 위약군 74.8% 대비 큰 개선을 보였다(HR=0.67, 95% CI 0.50-0.90, P=0.0040).

더불어 ESMO ASIA 2024슬롯사이트사이트는 국내 급여등재에 힘을 실어줄 수 있는 아시아 하위분석이 공개됐다. 아시아 환자군의 24개월 시점 PFS 달성 비율은 78.3%(95% CI : 70.7-84.1), 위약군은 64.2%(95% CI : 55.6-71.6)로 나타나며, 그 차이를 더 벌렸다. 이는 두 번째 임상 중간분석슬롯사이트사이트 전체 환자군의 PFS 위험비가 0.68였던 것 대비 아시아 환자군슬롯사이트사이트 0.61로 더 낮아진 결과를 보인 것이다.

이런 긍정적인 데이터에도 키트루다+CRT 병용슬롯사이트사이트의 국내 급여 적용은 아직 기대하기 어려운 실정이다. 제조사인 한국MSD 측이 기존 진행 중인 17개의 적응증에 대한 중증(암)질환심의위원회 문턱을 넘지 못하면서, 새 적응증에 대한 신규 신청에 제동이 걸려있기 때문이다. 올해에는 기존 심사건을 마무리 지으며, 추가 적응증에 대한 급여 신청이 이뤄질 수 있을 지 주목된다.

차세대 바이오마커로 꼽히는 '클라우딘 18.2(Claudin 18.2)'을 타깃하는 위암 신약 '빌로이'와 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학슬롯사이트사이트과의 병용슬롯사이트사이트이 새 치료 옵션으로 등장했다.

클라우딘 18.2는 위 점막의 정상 조직슬롯사이트사이트 주로 발견되는 단백질로, 새로운 항암 바이오마커로 조명받고 있다. 정상 상태슬롯사이트사이트는 주로 세포들 사이에 형성된 연결 구조인 밀착연접(tight junction) 내에 묻혀 있지만, 위암 및 위식도 접합부 선암 등 특정 유형의 암슬롯사이트사이트 노출되는 경향이 있다.

미국임상종양학회(ASCO) 등 주요 글로벌 학회슬롯사이트사이트는 전이성 위암 환자 중 약 90%가 HER2 음성 환자이며, 이 중 약 40%에 달하는 환자가 클라우딘 18.2 양성 환자인 것으로 보고하고 있다.

빌로이는 작년9월 25일 클라우딘18.2 양성, HER2 음성인 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자를 대상으로 허가됐다. 이 허가는 주요 3상 시험인 SPOTLIGHT와 GLOW 연구를 기반으로 이뤄졌다.

SPOTLIGHT 연구는 빌로이+mFOLFOX6(옥살리플라틴, 류코보린, 플루오로우라실) 병용슬롯사이트사이트과 위약+mFOLFOX6 병용슬롯사이트사이트을 비교했으며, GLOW 연구는 빌로이+CAPOX(카페시타빈과 옥살리플라틴)와 위약+CAPOX를 비교했다.

연구 결과, SPOTLIGHT 연구의 1차 유효성평가변수인 빌로이 병용군의 PFS 중앙값은 10.61개월로, 위약군 8.67개월 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 약 25% 낮췄다(HR=0.75, 95% 슬롯사이트사이트 : 0.60-0.94, P=0.0066). 2차 유효성평가변수인 전체생존기간(OS) 중앙값은 빌로이 투약군이 18.23개월, 위약군 15.54개월로 유의한 개선을 확인했다 (HR=0.75, 95% 슬롯사이트사이트 : 0.60-0.94, P=0.0053).

GLOW 연구 결과서도 빌로이 병용군은 주요평가변수슬롯사이트사이트 모두 통계적 유의성을 입증했다. 빌로이 병용군슬롯사이트사이트 PFS 중앙값은 8.21개월로, 위약군 6.80개월 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 약 31% 낮췄다(HR=0.687, 95% : CI 0.544-0.866, P=0.0007). OS 중앙값은 각 14.39개월, 12.16개월로 약 2개월의 연장을 보였다(HR=0.771, 95% CI : 0.615-0.965, P=0.0118).

이 두 연구를 통합 분석한 결과서도 이 경향은 동일했다. 작년 ESMO 연례학술대회에서 소개된 SPOTLIGHT-GLOW 연구 통합 분석 결과, 졸베툭시맙+항암화학슬롯사이트사이트 병용군의 PFS 중앙값은 9.2개월(95% CI : 8.4-10.4, 중앙추적기간 18.2개월)로, 위약군 8.2개월(95% CI : 7.6-8.4, 중앙 추적 기간 17.9개월) 대비 사망 또는 질병 진행 위험을 29% 낮춘 것으로 분석됐다(HR=0.71, 95% CI : 0.61-0.83), p<0.0001).

또, OS 중앙값은 졸베툭시맙군이 16.4개월(95% CI : 15.0-17.9, 중앙 추적 기간 32.7개월), 위약군이 13.7개월(95% CI : 12.3-15.3, 중앙 추적 기간 31.8개월)로 나타났다. 이는 졸베툭시맙 병용슬롯사이트사이트이 위약군 대비 사망 위험을 23% 낮춘 결과다.

졸베툭시맙 병용슬롯사이트사이트의 가장 흔한 치료 후 발생 이상반응(TEAE)은 △메스꺼움(졸베툭시맙군 76.0% vs 위약군 56.2%) △구토(66.8% vs 34.2%) △식욕 감소(45.2% vs 34.7%) 등이었으며, 사망을 포함한 3등급 이상의 TEAE 비율은 유사했다.

이 결과들을 바탕으로 빌로이는 국내 허가를 획득할 수 있었고, 작년 11일 21일에 개최된 제50회 대한암학회 학술대회(AACR-KCA)슬롯사이트사이트 통합 연구의 한국인 하위분석 결과가 공개되며 눈길을 끌었다.

한국인 빌로이 투여군의 PFS 중앙값은 12.6개월로, 위약군 8.1개월 대비 유의미한 연장을 보였다(HR=0.71, 95% 슬롯사이트사이트 : 0.61-0.83), p<0.0001). 이는 전체 빌로이 투여군보다 3.4개월 연장된 결과다. 전체 빌로이 투여군은 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 29% 낮은 것으로 나타났고, 한국 빌로이 투여군은 이보다 낮은 41%(HR=0.593, 95% 슬롯사이트사이트 : 0.349-1.008)로 분석됐다.

전체 분석군과 한국인슬롯사이트사이트의 비교는 OS슬롯사이트사이트 더 극명하게 나타났다. 한국인의 전체생존기간은 빌로이군이 30.0개월(HR=0.499, 95% CI: 0.286-0.869)), 위약군이 15.8개월이었다. 이는 전체 빌로이 투여군슬롯사이트사이트 OS가 16.4개월이었던 것을 감안할 때, 2배 가까이 개선된 결과다. 사망 위험도 전체 분석군슬롯사이트사이트 빌로이 투여군이 위약 대비 23% 낮췄던 것과 달리 50%라는 유의미한 개선을 보였다.

다만, 새로운 바이오마커인 클라우딘 18.2의 양성임을 진단받아야 사용할 수 있는 약제라는 점슬롯사이트사이트 즉각 사용은 어렵다는 지적이 이어지고 있다.

현재 이를 확인할 수 있는 동반 진단기기의 도입이 '신의료기술'대상 여부 논의로 난항을 겪고 있기 때문이다.허가 후 비급여로 사용될 수 있는 약제와 달리, 의료기기의 경우 기존기술 혹은 신의료기술 등 여부에 따라 기술 평가 절차가 추가로 필요할 수 있다.빌로이의 급여 등재 문제를 논의하기에 앞서 이를 사용하기 위한 진단기기의 신속한 도입이 올해화두가 될 것으로 전망된다.