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이중항체 전문기업 에이비엘메이저카지노(대표 이상훈)와KAIST(총장 이광형) 의과학대학원 박수형 교수 연구팀은 미국암학회(American Association for Cancer ResearchㆍAACR)가 발행하는 국제 학술지 '임상 암 연구(Clinical Cancer ResearchㆍCCR)'에 ABL503(Ragistomig) 비임상 연구에 대한 논문을 게재했다고 20일 밝혔다.

ABL503은 에이비엘메이저카지노와 글로벌 파트너사 아이맵 메이저카지노파마(I-Mab Biopharma)가 에이비엘메이저카지노의 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 '그랩바디-T(Grabody-T)'를 이용해 공동 개발 중인 이중항체다. 면역관문 단백질인 PD-L1과 면역 T 세포 활성화에 관여하는 4-1BB를 동시에 표적한다.

ABL503은 기존 PD-(L)1 억제제의 제한적인 반응률과 내성을 극복하고, 4-1BB 단일항체의 오프 타깃 부작용(Off-target Toxicity)을 개선하기 위해 개발됐다. 현재 미국과 한국에서 고형암 환자를 대상으로 ABL503의 임상 1상이 진행되고 있다.

회사에 따르면 CCR에 게재된논문 제목은 '종양 특이적으로 탈진한 CD8+ T 세포를 활성화하고, 항-PD-1 차단 효능을 향상시키는 4-1BB 및 PD-L1 이중항체(Anti-4-1BB×PD-L1 Bispecific Antibody Reinvigorates Tumor-Specific Exhausted CD8+ T Cells and Enhances the Efficacy of Anti-PD-1 Blockade)'로, in vitro 및 in vivo 실험 등을 통해 확인된 ABL503 병용요법에 대한 중개 연구 데이터를 소개하고 있다.

해당 연구는 에이비엘메이저카지노 연구진과 박수형 카이스트(KAIST) 교수 연구팀, 전승혁 분당서울대병원 교수, 한대훈 세브란스병원 교수, 박준식 순천향대학교 부천병원 교수가 공동으로 진행했다.

논문에서ABL503은 PD-(L)1 억제제에 반응하지 않던 탈진한 CD8+ T 세포의 기능을 회복시켰으며, ABL503 및 PD-(L)1 억제제 병용요법은 PD-(L)1 억제제 단독요법 대비 CD8+ T 세포의 기능적 복원을 강화하는 것으로 확인됐다. 이러한 결과를 바탕으로 연구진은 ABL503이 탈진한 CD8+ T 세포의 기능을 향상시키고, 종양 성장 억제를 유도함으로써 PD-(L)1 억제제의 항암 효과를 개선할 것이라 설명했다.

이상훈 에이비엘메이저카지노 대표는 "논문에 게재된 비임상 데이터는 ABL503이 기존 PD-(L)1 억제제의 항암 효능을 개선할 수 있음을 시사하는 것으로 향후 임상에서 ABL503과 PD-(L)1 억제제를 병용할 시 향상된 치료 효과를 보일 수 있을 것으로 기대된다"며 "ABL503의 임상 개발 전략을 더욱 고민하고, 글로벌에서 인정 받는 이중항체로 개발해 나가겠다"고 말했다.