다이이찌산쿄·AZ의 'Dato-DXd'+'임핀지' ± 카보플라틴 병용으로 임상
Dato-DXd+임핀지 투여 환자군 질병통제율 92.3%
|WCLC2023.IASLC(싱가포르)= 이현주 기자|전이성 비소세포폐암 슬롯 꽁 머니에서 항체약물접합체(ADC)와 면역항암제 조합이 새로운 슬롯 꽁 머니옵션으로의 가능성을 제시했다. TROP2 항체약물접합체(ADC)로, 경쟁관계에 놓인 다이이찌산쿄의 '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab Deruxtecan, Dato-DXd)'과 길리어드의 '사시투주맙 고비테칸(Sacituzumab Govitecan)'이각각 아스트라제테카의 면역항암제 '더발루맙(제품명 임핀지)'과 MSD의 '펨브롤리주맙(제품명 키트루다)'을 조합해 슬롯 꽁 머니효과를살펴본 결과가 세계폐암학회(IASLC)의 2023년 국제학술회의(WCLC2023)에서 공개됐다.
TROPION-Lung04: 진행/전이성 비소세포폐암(Advanced/mNSCLC) 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab Deruxtecan, Dato-DXd) + 더발루맙(제품명 임핀지) ± 카보플라틴 슬롯 꽁 머니 효과를 분석한 임상 1b상
다이이찌·AZ의 'Dato-DXd'+'임핀지' ± 카보플라틴 병용임상
다이이찌산쿄와 아스트라제네카가 공동개발 중인 '다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)'이 진행/전이성 비소세포폐암(Advanced/mNSCLC) 슬롯 꽁 머니에서 긍정적인 신호를 받았다. 아스트라제네카의 면역항암제 '더발루맙(제품명 임핀지)'과 '카보플라틴' 병용요법에서다.
초기임상 결과이기는 하지만 항체약물접합체(ADC)와 면역항암제 병용으로 폐암 환자 슬롯 꽁 머니 가능성을 확인했다.
워싱턴대학교 의대 S.N. Waqar 교수는 10일 WCLC2023에서진행/전이성 비소세포폐암에서 Dato-DXd와 더발루맙, 카보플라틴 병용요법 유효성을 살펴보는 Phase 1b 'TROPION-Lung04' 결과를 발표했다.
면역관문억제제는 진행/전이성 NSCLC 생종율을 향상시켰지만 언멧니즈가 있었고, 연구팀은 Dato-DXd와 더발루맙, 카보플라틴 병용요법에 대한 유효성을 확인하기 위해 임상시험을 진행했다.
환자들은 코호트 1~4별로 매 3주마다 질병 진행(RECIST v1.1) 또는 수용 불가한 독성이 나타날 때까지 약제를 투여 받았다. △코호트1은 Dato-DXd 4mg/kg + 더발루맙1120mg 투여 △코호트2는 Dato-DXd 6mg/kg + 더발루맙1120mg 투여 △코호트3Dato-DXd 4mg/kg + 더발루맙1120mg + 최대 4회의 카보플라틴(AUC5) 투여 △코호트 4는 Dato-DXd 6mg/kg + 더발루맙1120mg+ 최대 4회의 카보플라틴(AUC 5) 투여했다.
결과를 보면, 데이터 컷 오프 시점(2023년 3월 6일)에서 38명 환자를 평가했다. 코호트 2와 코호트 4의 슬롯 꽁 머니 주기 중앙값은 각각 8회(1-16), 8.5회(2-16)였으며, 데이터 컷 오프 시점에서 각각 31.6%, 50.0%의 환자가 슬롯 꽁 머니를 지속했다.
2제 병용요법군인 코호트 2의 1차 슬롯 꽁 머니 환자(n=14)의 객관적 반응률(objective response rate, ORR)은 50%로 7건의 부분 반응(partial response, PR)을 확인했으며, 질병통제율((Disease Control Rate, DCR)은 92.9%였다. 3제 병용요법군인 코호트 4의 1차 슬롯 꽁 머니 환자(n=13)에서 객관적 반응률은 76.9%로 9건의 부분 반응을 확인했으며, 질병통제율은 92.3%였다.
연구팀은 "Dato-DXd + 더발루맙 ± 카보플라틴은 진행/전이성 비소세포폐암에서 관리 가능한 안전성 프로파일과 고무적인 항종양 효과를 확인했다"고 말했다.
EVOKE-02 Study: 전이성 비소세포폐암에 대한 사시투주맙 고비테칸(Sacituzumab Govitecan) + 펨브롤리주맙(Pembrolizumab) 슬롯 꽁 머니효과 분석
길리어드 '트로델비'+MSD '키트루다'시너지
또다른 ADC와 면역항암제 조합은 길리어드의 사시투주맙 고비테칸(제품명 트로델비)과 펨브롤리주맙(제품명 키트루다)다.
같은 날 연세암병원 폐암센터 조병철 센터장은 WCLC 2023에서 이전 슬롯 꽁 머니 경험이 없는 전이성 비소세폐암 환자를 대상으로 진행하고 있는 EVOKE-02 연구의 예비 분석 결과를 발표했다. 전이성 비소세포폐암에서 PD-1 기반 요법이 1차 슬롯 꽁 머니 표준으로 자리잡은 가운데, 여기에 ADC 약물을 추가해 슬롯 꽁 머니 효과를 개선할 수 있는지 살펴봤다.
항암화학요법없이 펨브롤리주맙과 사시투주맙 고비테칸 병용요법으로 슬롯 꽁 머니를 받은 환자들에 대한 분석 결과다. 예비분석에서는 효능 평가가 가능한 26명의 환자들을 PD-L1 발현율 50% 이상(8명)과 50% 미만(18명)으로 구분해 객관적반응률(ORR)과 질병통제율(DCR)을 집계했다. 안전성 분석은 전체 44명을 대상으로했다.
결과에 따르면 PD-L1 발현율 50% 이상인 환자에서 사시투주맙 고비테칸과 펨브롤리주맙 병용요법의 객적반응률은 75%, 질병통제율은 88%로 나타났다. 또 D-L1 발현율이 50% 미만인 환자에서는 각각 객관적반응률 44%, 질병통제율은 78%를 보였다. PD-L1 발현율 50% 이상과 미만 환자를 모두 통합해서는 객과적반응률 54%, 질병조통제율81%로 집계됐다.
안전성에 있어 트로델비와 관련한 이상반응으로 슬롯 꽁 머니를 중단한 환자는 7%로 집계됐으며, 슬롯 꽁 머니 관련 이상반응으로 사망한 3명(7%)의 환자 중 1명(2%)만 연구 약물 슬롯 꽁 머니와 연관됐다.
조병철 교수는 "사시투주맙 고비테칸과 펨브롤리주맙이 이전 슬롯 꽁 머니경험이 없는 비소세포폐암 환자에서 관리가능한 안전성으로 초기 효능을 입증했다. 더 많은 환자와 장기간 추적관찰을 통해 추가 결과가 제시될 예정"이라고 말했다.
다이이찌산쿄 I-DXd, 소세포폐암 초기 임상에서 긍정적 결과
이와 함께 다이이찌산쿄의 새로운 항체약물접합체 '이파나타맙 데룩스테칸(Ifinatamab Deruxtecan(I-DXd))이 소세포폐암 초기 임상에서 긍정적인 결과를 얻었다.
WCLC2023에서는 '이전 슬롯 꽁 머니이력이 많은 불응성 소세포폐암환자를 대상으로 새로운 항체약물접합체 이파나타맙 데룩스테칸(Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd: DS-7300))'을 평가하고 있는 임상 1/2상 연구 결과'가 공개됐다.
대부분 백금기반 항암화학요법과 면역항암요법 슬롯 꽁 머니 이력이 있는 환자들을 대상으로 진행됐으며 효능 평가군 21명 중 1명의 완전반응(Complete Response, CR)을 포함, I-DXd의 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)은 52%(11명)으로 나타났다. 반응지속기간(Duration of Response, DoR) 중앙값은 5.0개월로 보고됐다.
무진행생존기간(PFS) 중앙값은 5.8개월, 전체생존기간(OS) 중앙값은 9.9개월이었다. 이외에 환자들을 다시 B7-H3 발현율에 따라 평가한 결과, B7-H3 발현 여부나 발현 정도에 영향 없이 일관된 효능을 보였다.