텍베일리·엘렉스피오·엡킨리·탈베이 등 이중항체 에볼루션 바카라 국내 허가
별도 제품화 필요 없고, 투여 시간 짧아 투약 편의성 우수
정맥주사(IV) 제형이 주를 이루던 혈액암 이중항체 에볼루션 바카라 분야에도 피하제형(SC) 개발 바람이 불고 있다.
백혈병, 림프종, 골수종 등으로 대표되는 혈액암에는정제형 표적에볼루션 바카라부터 정맥주사형 CAR-T 에볼루션 바카라, 이중항체 에볼루션 바카라 등 다양한제품이 있다. 1차 에볼루션 바카라로 주로 사용되고 있는 정제 의약품과 다르게 주사형 에볼루션 바카라들은 2차 이상의 치료에서 활용되고 있다.
이 중 이중항체 에볼루션 바카라는 별도의 제품화 기간이 필요하지않아 기존 CAR-T 에볼루션 바카라의 긴 생산 및 공급 시간을 극복할 수 있는 대안으로 소개돼 왔다. 또 입원하지 않고 바로 투약이 가능한데다정맥주사에 비해 적은 시간이 소요돼 의료진과 환자 모두에게 편의성을 제공한다.
이에 최근 글로벌 빅파마들은 신규 혈액암 에볼루션 바카라를 피하주사 제형으로 개발해 출시하거나, 기존 제품을 피하주사 제형으로 변경하기 위한 연구를 진행 중에 있는 것으로 나타났다.
국내 허가된 품목 기준으로 피하제형 혈액암 이중항체 에볼루션 바카라는 △얀센 '텍베일리(성분 테클리스타맙, 2023년 7월 26일)'△화이자 '엘렉스피오(성분 엘라나타맙, 2024년 5월 30일)'△애브비 '엡킨리(성분 엡코리타맙, 2024년 6월 20일)'△얀센 '탈베이(성분 탈쿠에타맙, 2024년 6월 28일)'등이 있다.
가장 먼저 국내허가된 피하제형 에볼루션 바카라는 얀센이 개발한 텍베일리다. 텍베일리는 B세포 성숙 항원(BCMA)과 T세포 수용체인 CD3를 표적하는 이중항체 의약품이다. 현재 프로테아좀억제제, 면역억제제, 항-CD38 단클론항체를 포함해 적어도 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 성인 환자에 대한 단독요법으로 허가돼 있다.
텍베일리는 주요 임상인 'MajesTEC-1'연구에서 165명의 환자 중 63.0%에서 객관적 반응(ORR)을 보였고, 이 중 39.4%의 환자들이 완전관해(CR) 또는 엄격한 완전반응(sCR)을 나타냈다. 처음 반응이 나타날 때까지 소요된 평균기간(TTR)은 1.2개월이었고, 14.1개월의 중앙 추적 관찰기간 분석 결과, 반응지속기간(DOR)은 18.4개월로 나타났다.
텍베일리와 같은 표적을 타깃하고, 동일 적응증을 가진 제제로는 엘렉스피오가 있다. 화이자는 엘렉스피오를 지난 2023년 2월 14일 식품의약품안전처 글로벌 혁신제품 신속심사 지원체계 'GIFT(Global Innovative products on fast track)' 제4호로 지정 받고 심사를 진행한 바 있다.
주요 임상인 'Magnetis MM-3'연구에서 엘렉스피오는 BCMA 표적요법을 받은 적 없는 환자군 123명에서 ORR이 61%이었고, 매우 좋은 부분 관해(VGPR)을 보인 환자는 56.1%였다. TTR 중앙값은 1.2개월, 완전 관해 이상 도달까지 시간의 중앙값은 6.1개월로 나타났다.
미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 에볼루션 바카라로 개발된 엡킨리도 있다. 엡킨리는 B세포의 CD20과 T세포의 CD3를 표적하는 인간화 이중특이항체로, DLBCL 에볼루션 바카라 중 처음으로 피하제형으로 허가된 제품이다. DLBCL은 림프종 중에서도 가장 많은 비율을 차지하는 흔하고 공격적인 암으로 알려져 있어, CAR-T 에볼루션 바카라 외 다양한 치료 옵션의 필요성이 제기돼 왔다.
엡킨리의 주요 임상인 'EPCORE NHL-1' 연구에서 139명의 환자 중 ORR은 62%, 완전 관해 39%, 부분 관해(PR) 23%로 나타났으며, 추적관찰 20개월 차에 전체 생존기간 중앙값(mOS)는 19.4개월이었다.
가장 최근 허가된 품목은 'GPRC5D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D)'과 CD3 수용체를 타깃 하는 탈베이다. 프로테아좀억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함해 3차 이상의 에볼루션 바카라를 받은 RRMM 환자를 대상으로 허가됐다.
'MonumenTAL-1' 연구에서 탈베이 투여군 143명의 ORR은 74.1%, sCR은 24%로 분석됐다. 완전 관해와 매우 좋은 부분 관해를 나타낸 환자는 각각 10%, 26%이었다.
이와 함께 기존 자사 제품을 피하제형으로변경 개발하기 위한 움직임도 이어지고 있다.
로슈는 '룬수미오(성분 모수네투주맙)'를 피하제형으로 개발하기 위한 2건의 글로벌 임상시험계획을 FDA로부터 승인받아진행중이다. 룬수미오는 CD20과 CD3을 타깃하는 이중항체 의약품이다.
회사는 2020년 8월 개시한 'CO41942'연구(1b/2상)와 2022년 2월 개시한 'MorningSun'연구(2상)를 통해 각 비호지킨 B세포 림프종 1차 에볼루션 바카라 및 소포성 림프종 1차 에볼루션 바카라 옵션으로 룬수미오 피하 제형의 안전성 및 유효성을 확인하고 있다.
암젠은 급성림프모구성백혈병(B-ALL) 에볼루션 바카라 '블린사이토(성분 블리나투모맙)'의 피하제형 개발을 위한 1/2상 임상시험계획을 지난 25일 식약처로부터 승인받았다. 지난 12월 암젠 본사가 향후 B-ALL 치료를 위한 개발 프로그램을 발전시키겠다고 선언한 지 약 1년 8개월 만이다.
국내 임상 업무 담당자들도 피하제형 제품의 개발이 기존 정맥투여 제품의 한계를 극복할 수 있는 수단이 될 수 있다는 데 동의한다는 입장이다.
한 제약사 의학부 담당자는 "기존 정맥주사제가 투여를 위한 병원 베드가 필요하고, 90분에서 120분 가량의 시간이 필요한 반면, 피하주사제는 처치실만 있으면 10분 내에 투여를 완료할 수 있다"며 "병원 측면에서도 환자 로테이션이 빠르고, 환자 입장에서도 빨리 복귀할 수 있어 복약 편의성 측면에서 큰 장점이 있다"고 설명했다.
또 다른 제약사 관계자는 "정맥주사제는 주입관련 이상반응이 발생되는 경우가 있는데, 피하주사제는 이 부분에서 자유로워 안전성 측면에서도 더 우위에 있다고 생각한다"면서 "다만 우리나라는 아직 대부분의 피하주사제형이 비급여인 관계로 사보험 혜택을 받기 위해 입원을 택하는 경우가 많다. 피하주사제형의 장점을 극대화하기 위해선 향후 급여 여부가 중요한 체크포인트가 될 것"이라고 말했다.