"영장류 모델서 안전성 입증…에볼루션 바카라 무료와 유의미한 병용 효능 확인"
한미약품은 지난 6일부터 10일까지 미국 휴스턴에서 열린 에볼루션 바카라 무료항암학회(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)에 참가해 자사가 개발 중인 '랩스 IL-2 아날로그'(HM16390) 의 효능 확인한 연구 결과 2건을 포스터로 발표했다고 12일 밝혔다.
HM16390은 에볼루션 바카라 무료세포의 분화와 증식을 통해 에볼루션 바카라 무료 기능을 조절하는 것으로 알려진 IL-2(인터루킨-2)를 새롭게 디자인한 차세대 IL-2 변이체로, 한미는 독자 플랫폼 기술인 '랩스커버리’를 적용해 효능과 안전성, 지속성을 극대화하는 등 항암 약물 치료 주기당 1회 피하 투여가 가능한 지속형 제제로 개발하고 있다.
현재 승인된 치료제인 유전자 재조합 IL-2(aldesleukin)는 혈관누출 증후군과 사이토카인방출 증후군 등 심각한 부작용이 수반돼 제한적 사용이 권고되고 있다. 이러한 전신 부작용을 최소화하는데 개발 전략을 집중했던 기존의 IL-2 후보 물질들은 그 개발 과정에서 충분한 효능을 입증하지 못해 고배를 마셨다.
한미약품에 따르면 HM16390은 이들과는 다른 새로운 개발 전략을 제시함으로써 강화된 IL-2 베타 수용체 결합력을 통한 항종양 효능과 최적화된 IL-2 알파 수용체 결합력을 통한 안전성을 잡는 것을 목표로 기전적 장점을 규명했다.
회사는 에볼루션 바카라 무료원성이 낮은 악성 흑색종 마우스 모델에서 HM16390 투약시 종양 성장 억제 및 생존기간 연장 효과를 확인했을 뿐 아니라 대장암 마우스 모델에서도 종양 소실을 의미하는 '완전 관해’를 관찰했다. 완치된 마우스 모델에서는 종양 특이적인 기억 T세포가 활성화하면서 종양 세포를 다시 주입해도 수개월 이상 암이 재발하지 않았다.
이번 SITC를 통해 영장류 모델에서 HM16390의 최적화된 IL-2 알파 수용체 결합력이 안전성 측면에 기여할 수 있는 기전적 장점을 입증했다는 것이 한미약품의 설명이다.
HM16390과 동일하게 강화된 IL-2 베타 수용체 결합력을 가지면서 알파 수용체 결합력은 완전히 제거된 대조 물질에서는 초기 용량부터 심각한 체중 감소와 용량 증량에 따른 급격한 에볼루션 바카라 무료세포들의 증식으로 심각한 이상 반응이 동반돼 결국 개체 사망에 이르렀다.
반면 최적의 IL-2 알파 수용체 결합력이 적용된 HM16390은 혈중 조절 T세포(Treg)의 도움으로 용량 의존적이되 완만하고 안전한 CD8+ T세포 증식을 확인할 수 있었고, 모든 용량에서 심각한 이상 반응은 관찰되지 않았다.
이러한 혈중 Treg의 일시적 증가는 흑색종 마우스 모델에서도 확인됐으며 특히 종양미세환경에서는 오히려 Treg가 감소해 항암 효능에는 부정적인 영향을 끼치지 않는 것으로 입증됐다.
다른 발표에서는 HM16390이 면역 회피성 종양 미세환경을 면역 활성화에 유리한 환경으로 효과적으로 변화시킴으로써 다양한 에볼루션 바카라 무료와의 병용요법에서 시너지 효능을 입증한 결과를 공개했는데 연구에서는 삼중음성 유방암 모델인 4T1 정위성 동종(orthotopic syngeneic) 마우스 모델을 활용해 HM16390을 에볼루션 바카라 무료들과 병용 투여했으며, 절반 이상의 개체에서 종양 완전 관해가 관찰되는 등 항암 효능을 나타냈다.
특히 HM16390 병용에 의한 시너지 효과는 에볼루션 바카라 무료의 종류에 구애받지 않고 PD-1 항체 및 CTLA-4 항체 모두에서 유의미한 결과를 확인했으며, 이를 토대로 다양한 에볼루션 바카라 무료의 제한적 효능을 개선시킬 수 있는 이상적인 병용 파트너로서의 가능성을 제시했다는 것이 한미약품의 말이다.
최인영 한미약품 R&D센터장은 "HM16390은 기존 개발 전략에서 벗어나 우수한 항종양 효능과 안전성을 획기적으로 개선할 수 있는 새로운 접근 방식으로 창출한 차세대 에볼루션 바카라 무료조절 항암 혁신신약"이라며 "폭넓은 치료 범위를 확보할 뿐만 아니라, 선택적으로 에볼루션 바카라 무료세포를 활성화하고 증식시켜 강력한 항암 작용을 유도할 수 있는 가능성을 제시하는 만큼, 치료 효과를 극대화하면서도 부작용을 최소화하는 혁신적 항암제로의 발전이 기대된다"고 말했다.
HM16390의 글로벌 임상 1상 책임 연구자인 박종철 미국 하버드의대 매사추세츠 종합병원(MGH) 두경부암센터 교수는 "여러 국제 학회에서의 발표를 통해 HM16390이 기존 IL-2 제제와 차별화될 수 있다는 전임상 근거를 마련했고, 앞으로 진행될 임상 시험에서 긍정적인 결과로 이어지길 기대한다"고 말했다.