해시 게임 바카라, '국소 진행성 자궁경부암' 허가
자궁경부암, 병기 진행될수록 생존율 급격히 하락 …조기 치료 중요
III-IVA기 환자 하위분석서 해시 게임 바카라군 위약 대비 사망 위험 41% 감소
약 25년간 표준치료의 변화가 없던 '조기 자궁경부암'분야에 해시 게임 바카라(성분 펨브롤리주맙) 병용요법이 새로운 치료 옵션으로 등장했다. 해시 게임 바카라는 기존PD-L1 양성(CPS≥1) 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료에 사용될 수 있었지만 최근 적응증 확대로 그 범위를 조기 단계로 앞당겼다.
김용만 서울아산병원 산부인과 교수는 14일 개최된 키트루다의 국소 진행성 자궁경부암 허가 기념 간담회에서 "1999년부터 약 25년간 화학방사선요법(CRT)이 표준치료제로 사용돼 왔지만, 이번 적응증 확대로 국소 진행성 자궁경부암 환자들도 '해시 게임 바카라’ 병용요법이라는 새로운 치료 옵션을 사용할 수 있게 됐다"고 소개했다.
김용만 교수에 따르면, 자궁경부암의 병기 별 5년 상대생존율(2017-2021년)은 △국한 94.4% △국소 74.1% △원격전이 27.9%로, 병기가 진행될수록 생존율이 급격히 떨어지는 경향이 있다. 이 경향 자체가 자궁경부암에 있어 초기 치료가 얼마나 중요한지 보여준다는 것이 김 교수의 설명이다.
그는 "과거 25년간 국소 진행성 자궁경부암 치료에 대한 연구가 진행돼 왔지만, 기존 표준요법인 항암화학요법의 임상적 효과를 개선한 치료법을 나타나지 않았다"면서 "그런 상황에서 지난 2023년 유럽종양학회(ESMO)에서 'KEYNOTE-A18'3상 임상결과가 발표돼 조기 자궁경부암 치료의 패러다임을 바꿨다"고 말했다.
KEYNOTE-A18 연구는 이전에 자궁경부암 치료(근치적 수술, 방사선, 또는 전신 요법)를 받은 적이 없는 림프절 양성 'FIGO(국제산부인과연맹) 2014 IB2-IIB기' 자궁경부암 환자 462명과 림프절 양성 또는 음성인 'FIGO2014 III-IVA기' 환자 596명 그리고 IVB기 환자 2명 등 총 1060명을 대상으로 한 진행한 다국가, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상시험이다.
이 환자들은 해시 게임 바카라 병용요법군 529명과 위약+화학방사선요법군 531명으로 나뉘어 임상에 참여했으며, 연구진은 일차유효성평가변수를 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존 기간(OS)으로 설정해 연구를 진행했다.
연구 결과, 해시 게임 바카라 병용요법군의 24개월 시점 PFS 비율은 68%(95% CI : 62–73), 위약군은 57%(95% CI : 51-63)로 나타났다. 이는 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 30% 감소시킨 결과다(HR=0.70, 95% CI : 0.55-0.89). 또, 해시 게임 바카라군 24개월 시점 OS 비율은 87%(95% CI : 82-91), 위약군은 81%(95% CI : 75-86)로, 위약군 대비 사망 위험을 27% 감소시킨 것으로 나타났다(HR=0.73, 95% CI : 0.49-1.07).
이런 경향은 'FIGO 2014 III-IVA기'환자군 하위분석에서도 유사하게 나타났다. 해시 게임 바카라 병용군의 12개월 PFS 비율은 81%(95% CI : 75-85), 위약군은 70%(95% CI : 64-76)로, 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 41% 감소시켰다(HR=0.59, 95% CI : 0.43-0.82).
이 임상 데이터를 기반으로 FDA는 지난 1월 12일, 국내 식약처는 4월 15일 해시 게임 바카라 병용요법을 FIGO 2014 III~IVA 기 자궁경부암 환자의 1차 치료요법으로 허가했다.
김교수는 "면역항암제인 해시 게임 바카라가 3대 부인암(자궁내막암, 자궁경부암, 난소암)에서 모두 허가되면서 치료 환경에 큰 개선이 있었다. 해시 게임 바카라는 기존 치료제와는 다른 작용기전을 바탕으로, 실제 부인암 치료 환경에서 효과를 보이고 있다"면서 "그럼에도 아직 급여 등재되지 않아 실제 처방에 어려움이 있다"고 말했다.
또, "기존 표준치료제인 화학방사선요법 단독은건강보험 적용을 받을 수 있지만, 거기에 해시 게임 바카라를 더한 병용요법은 화학방사선요법까지 전부 비급여 처리된다"며 "이는 환자에게 매우 큰 경제적 부담이 된다. 해시 게임 바카라 병용요법을 사용하더라도 기존 화학방사선요법의 급여를 유지시켜주는 ‘부분급여’라도 이뤄졌으면 한다"고 털어놨다.
한편, 발표 후 이어진 질의응답에서 김용만 교수는 히트뉴스가 질의한'면역항암제 중 최초로 해시 게임 바카라가 3대 부인암 적응증을 모두 획득할 수 있었던 원동력이 무엇인가'를 묻는 질의에 답했다.
김 교수는 "MSD는 타 면역항암제 개발사와 다른 긍정적인 기업적인 마인드를 가지고 있는 것 같다"며 "다양한 항암요법 연구에서 해시 게임 바카라를 활용할 수 있도록 제공했고, 해당 임상 데이터를 바탕으로 다양한 환자들이 적용할 수 있도록 방향을 제시한 바 있다"고 답변했다.
이어 "이 점이 작용해 현재 가장 많은 적응증을 보유한 면역항암제가 됐고, 실제로 임상 현장에서 굉장히 많이 쓰이고 있다"며 "향후 진행될 부인과 임상에서도 좋은 성과가 기대된다"고 말했다.