FLAURA2 임상 책임연구자 파시 안느 교수와 삼성병원 이세훈 교수
FLAURA2 임상 의의와 국내 사용 가능성, 그리고 기대들
폐암 1차 치료에서 아스트라제네카의 EGFR-TKI 치료제 '타그리소(성분 오시머티닙)'와 항암화학요법을 병용한 'FLAURA2' 임상 결과가 세계폐암학회 국제학술회의(WCLC2023)에서 공개됐다. 타그리소 단독요법외에 항암화학요법을 병용하는 치료옵션이 추가돼 임상의들이 슬롯사이트 보스에 맞춰 다양한 선택을 할 수 있을 것이라는평가를 받는다.
WCLC2023이 열린 싱가포르에서 FLAURA2 임상의 책임연구자 파시 안느(Pasi A. Jänne) 교수(미국 다나-파버 암센터)와 이세훈 교수(삼성서울병원 혈액종양내과)를 만나 FLAURA2 임상의의와 국내 사용가능성, 그리고 후속슬롯사이트 보스법에 대한 고민등을 들었다.
파시 안느 교수는 EGFR 변이를 발견한 연구진 중 한 명으로, 폐암 치료의 권위자로서 EGFR 변이 폐암 슬롯사이트 보스를 위한 치료 전략 개발을 이끌어왔다. 이세훈 교수는 폐암 전문의로 현재 성균관대 의대 교수로도 활동 중이며, 2009년부터 2011년까지 객원연구원(Visiting Scholar) 자격으로 미국 다나-파버 암센터의 하버드 의학전문대학원에서 재직한 바 있다.
FLAURA2가 임상 현장에 적용될 때는 어떻게 적용하는 게 바람직하다고 생각하는지 궁금하다. 타그리소-항암화학요법 병용요법이 타그리소 단독요법을 대체할 것이라고 생각하나. 혹은 슬롯사이트 보스를 특별히 선별해서 써야한다면 어떤 슬롯사이트 보스를 선별해야 하는지 궁금하다.
Pasi A. JänneFLAURA2 임상 데이터를 통해 모든 슬롯사이트 보스에게 타그리소-항암화학 병용요법이 타그리소 단독요법보다 효과가 있다는 것을 확인했다. 타그리소 단독요법으로 혜택을 보는 슬롯사이트 보스들이 분명히 있고, 항암화학요법을 추가했을 때 슬롯사이트 보스의 무진행생존기간(progression-free survivalㆍPFS)과 반응지속기간을 연장해 그 혜택을 증가시킨다는 것이다.
일반적으로 중추신경계(CNS) 전이, L858R 치환 변이 동반 등 일반적으로 예후가 좋지 않은 것으로 여겨지는 슬롯사이트 보스들이 있는데, FLAURA2 임상에서 이 두 하위집단은모두 타그리소-항암화학 병용요법이 혜택을 보였기 때문에 이러한 슬롯사이트 보스들에게 병용요법을 적용할 수 있을 것으로 생각한다. 임상 연구와 혈액을 이용한 ctDNA 분석 등을 통해 항암화학요법 병용 투여를 했을 때 더 많은 혜택을 보는 슬롯사이트 보스들의 특징이 있는지 더 알아볼 필요가 있다고 생각한다.
FLAURA2 임상 데이터가 국내에 소개되면 타그리소-항암화학요법으로 전환하고 싶어하는 슬롯사이트 보스가 있을 것 같다. 어떤 슬롯사이트 보스들에게 고려해야 한다고 생각하는가?
이세훈 교수이미 미국에서는 표적항암제는 계속 사용해야 한다는 컨센서스가 있어서 타그리소 사용 후 항암화학슬롯사이트 보스으로 넘어갈 때, 타그리소 사용을 중단하지 않고 병용슬롯사이트 보스을 많이 하고 있다. 하지만 우리나라에서는 건강보험심사평가원(심평원)이나 식품의약품안전처(식약처)에서 허가한 범위를 벗어나 사용할 수 없어, 이 부분이 굉장히 큰 미충족 수요(unmet needs)였다.
분명히 타그리소와 항암화학요법을 같이 써야 하는 슬롯사이트 보스가 있는데, 우리는 같이 쓸 수 있는 기회가 없었다. FLAURA2를 통해 타그리소와 항암화학요법을 병용할 수 있는 근거가 마련돼 임상의 입장에서는 기쁜 소식이다. 타그리소-항암화학요법을 같이 써야 하는 슬롯사이트 보스들은L858R, CNS 전이 있는 경우, 암 크기가 큰 경우 등 예후가 나쁜 인자를 가지고 있는 경우다. 암 크기의 경우 기존의 FLAURA 임상에서 중간값(median)이 48㎜였는데, FLAURA2에서는 57㎜로 커졌다는 것은 그만큼 종양 부담이 많은 슬롯사이트 보스들이라는 뜻이다. 항암화학요법을 허용한 병용요법에 대해 어느 정도는 기대하는 바가 있었을 것이기 때문에 임상의들에게는 기쁜 소식이다.
항암화학슬롯사이트 보스을 1차 치료로 썼을 때 후속 치료를 어떻게 해야 하는지가 고민이 될 것 같다. 현재 진행되는 연구들은 타그리소 단독슬롯사이트 보스 이후 항암화학슬롯사이트 보스과 비교하는 연구가 계속되고 있는데.
Pasi A. Jänne타그리소 단독요법을 사용했을 때와 마찬가지 방식으로 접근해 일단 내성이 생긴 이유부터 파악할 것 같다. 타그리소에 대한 내성인지 아니면 항암화학요법에 대한 내성인지를 슬롯사이트 보스의 종양 또는 ctDNA 분석 등을 통해 확인해야 할 것이다.
이미 승인된 치료옵션으로는 도세탁셀처럼 2차 치료에 허가된 단일 항암화학슬롯사이트 보스이 있다. 또현재 항체약물접합체(ADC)와 신규 치료제가 활발히 개발되고 있어 이런 신규 치료옵션들이 가능해짐에 따라 타그리소-항암화학 병용슬롯사이트 보스 이후 사용될 효과적인 치료옵션이 점차 넓어질 것이다.
만약 슬롯사이트 보스들이 항암화학요법을 1차 치료에서도 적절하게 쓰고 싶어할 때, 후속 치료에 대한 고민을 없앨 수 있는 방법이 있나.
이세훈 교수사실은 기대했던 약이 너무 많다. 현재는 현실적으로 탁셀을 생각하고 있지만, ADC에 대한 데이터도 상당히 많이 나와 있다. 탁셀외에 면역항암제도 있다. 물론 면역항암제도 EGFR 내성이 있다고는 알려져 있지만, 여전히 일부 슬롯사이트 보스들에게는 도움이 되고 특히나 치료 방법이 바뀌면 슬롯사이트 보스들의 반응도 달라질 것이기 때문에 면역항암제도 당연히 하나의 옵션이 될 것이다.
FLAURA2를 통해 기대할 수 있는 또 하나의 이점(benefit)은 슬롯사이트 보스의 질환 부담(tumor burden)이 많이 줄어든다는 것이다. 그러면 슬롯사이트 보스의 질병 진행 패턴이 달라질 수 있다. 내성 발생시 예전처럼 전신에 여러 부위가 나빠지는 것이 아니라 국소적으로 변이가진행돼 이러한 슬롯사이트 보스들에 국한해 방사선이나 수술 등의 치료를 진행할 수 있다. 그러면 전체생존(overall survivalㆍOS)에서도 그 효과를 기대할 수 있어서 개인적으로는 그 부분도 고려하고 있다.
기존에 L858R 슬롯사이트 보스나 뇌전이 슬롯사이트 보스는 상대적으로 치료 성적이 좋지 않았는데, 이번 FLAURA2 임상 데이터에서는 L858R 슬롯사이트 보스들에서도 거의 동등한 수준까지 효과를 보였고, 뇌전이 슬롯사이트 보스에서는 뇌전이를 동반하지 않은 슬롯사이트 보스보다 더 차이가 더 크게 벌어졌다(뇌전이 슬롯사이트 보스 HR 0.47, 뇌전이를 동반하지 않은 슬롯사이트 보스 HR 0.75). 항암화학요법이 뇌전이에서 크게 기여하지 못하는 것으로 알려져 있음에도 이번 FLAURA2 임상에서 어떻게 항암화학요법 병용시 뇌전이 슬롯사이트 보스에서 큰 차이를 보였는지 궁금하다.
Pasi A. Jänne일반적으로 중추신경계(CNS) 전이가 있는 슬롯사이트 보스들은 전이가 없는 슬롯사이트 보스들보다 예후가 나쁘기 때문에 더 강한 치료 요법이 해당 슬롯사이트 보스들에게 더 큰 혜택을 가져다 줄 수도 있다.
전통적으로 중추신경계 전이에 항암화학슬롯사이트 보스을 사용하지는 않지만, 항암화학슬롯사이트 보스도 뇌에 들어가 작용한다. 뇌전이가 있을 경우, 혈액-뇌장벽(BBB)이 깨져 있는 등 정상 뇌에 비해 온전하지 않을 수 있어 병용슬롯사이트 보스이 중추신경계에 미치는 영향도 단독슬롯사이트 보스에 비해 더 클 것이라고 기대하는 것이다.
FLAURA2 임상에서는 중추신경계 전이가 있는 슬롯사이트 보스에서 타그리소 단일요법과 타그리소-항암화학 병용요법의 효과에 초점을 둔 추가 분석이 현재 진행 중이고, 이후 결과가 발표될 예정이다.
FLAURA2 임상은 1차에서 타그리소 단독슬롯사이트 보스-항암화학 병용슬롯사이트 보스이 더 좋은 효과를 나타냈다. 앞으로 다양한 계열의 약이 나올텐데 치료 앞단에서 모아서 쓰는 것이 바람직한지, 혹은 순서대로 쓰면서 치료를 진행해 나가는 것이 좋을지 궁금하다.
Pasi A. Jänne최선의 치료법, 즉 가장 효과적인 치료법을 먼저 사용해야 한다고 말할 수 있다. 이번 FLAURA2 임상에서 타그리소에 항암화학요법을 추가할 경우 결과가 개선된다는 것이 입증됐기 때문에 슬롯사이트 보스 입장에서는 1차 치료로 사용할 수 있는 하나의 좋은 치료옵션이 추가된 것이다. 슬롯사이트 보스와 타그리소-항암화학 병용요법 또는 타그리소 단독요법 사용의 장단점을 논의해 결정해야 할 것이다. 항암화학요법에 거부감이 덜한 슬롯사이트 보스분들에게는 좋은 치료옵션이 될 것으로 생각한다.
이세훈 교수임상 데이터를 통해 또 하나의 의학적 증거가 생겼다. 임상의로서는 선택지가 많은 것이 유리하고, 그래야만 슬롯사이트 보스에게 적절하게 치료가 가능하다. FLAURA2 임상이 의미가 큰 이유 중 하나는 EGFR 변이 비소세포폐암이 단순히 하나의 질환을 의미하는 것이 아니라 어떻게 보면 표적치료에 대한 대표 고형암으로써의 의미가 있다는 것이다. 즉 FLAURA2 임상의 콘셉트가입증되면 나머지 암종 또는 ALK, ROS1 등 다른 변이에서도 영향을 줄 수 있기 때문에 FLAURA2 연구가 중요한 상징적인 의미가 있다고 생각한다.