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유한양행은 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이 양성 비소세포폐암 치료제 '무료 슬롯 머신(성분 레이저티닙)'의 1차 치료로의 적응증 확대를 기념해 10일 기자간담회를 개최했다. 앞서 식품의약품안전처는 지난 6월 30일 무료 슬롯 머신를 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로 확대 허가됐다. 무료 슬롯 머신는 기존에는 2차 치료로 허가돼 사용되고 있었다.

이날 기자간담회에서 강진형 가톨릭대서울성모병원 종양내과 교수는 작년 유럽종양학회 아시아 총회(ESMO ASIA)에서 공개됐던 'LASER301' 임상 결과 중 글로벌 환자군과 한국인군 데이터를 비교해 그 일관성에 대해 소개했다. 강 교수는 무료 슬롯 머신가 3세대 EGFR-TKI 치료제 중 최초로 한국인을 대상으로 한 1차 치료제로서의 혜택과 그 의미에 대해 발표했다.

그는 "기존 동일 계열 치료제 중 오시머티닙, 아파티닙 등은 리얼월드 데이터(Real World Dataㆍ이하 RWD)를 통한 후향적 분석 결과를 발표했지만, 전향적 연구 데이터로서는 무료 슬롯 머신가 처음"이라며 "이번 데이터에서 가장 중요한 부분은 글로벌 데이터와 아시안 데이터 그리고 한국인 데이터 사이의 '일관성(Consistency)'"이라고 말했다.

강 교수에 따르면, 타그리소(성분 오시머티닙)의 글로벌 3상 임상인 LASER301 연구 대상 393명 중 아시아인은 258명이었으며, 그 중 172명이 한국인으로 등록됐다. 무료 슬롯 머신가 투여된 환자는 87명으로, 대조군인 이레사(성분제피티닙) 투여군은 85명이었다. 한국인 하위그룹에서 치료 시점 뇌전이가 있던 환자는 무료 슬롯 머신군 31명(36%), 대조군 25명(29%), EGFR 돌연변이 중 엑손 19 결손군은 각 50명(57%), 48명(56%), L858R군은 37명(43%), 37명(44%)로 양군간의 분포가 균등하다는 평가를 받았다.

1차 유효성 평가변수인 시험자가 평가한 '무진행 생존기간 중앙값(mPFS)'에서 글로벌 데이터에서는 무료 슬롯 머신군 20.6개월, 대조군 9.7개월을 보였다(HR 0.45, 95% CI, 0.34-0.58). 한국인 군에서는 무료 슬롯 머신군 20.8개월, 대조군 9.6개월로 나타났다(HR 0.41, 95% CI, 0.28-0.60). 강 교수는 "한국인 환자에게서 좋지 않은 예후를 보이는 L858R 변이가 더 많음에도 mPFS 연장과 위험비 감소를 보인 것은 중요한 화두"라고 강조했다.

이런 경향은 뇌전이 유무 및 엑손 19 결손, L858R 변이 군으로 나눠 분석했을 때도 일관적으로 나타났다.

한국인 중 뇌전이가 있었던 환자의 mPFS는 무료 슬롯 머신군이 26.1개월, 대조군은 9.4개월로 나타났으며(HR 0.28, 95% CI, 0.15-0.53), 뇌전이가 없었던 무료 슬롯 머신군은 20.8개월, 대조군 10.9개월로 나타났다(HR 0.46, 95% CI, 0.29-0.74). 또엑손 19 결손 환자 중 무료 슬롯 머신군의 경우 mPFS가 23.3개월, 대조군은 12.3개월로 나타났으며(HR 0.43, 95% CI, 0.26-0.72), L858R 환자 중 무료 슬롯 머신군은 17.8개월, 대조군은 9.6개월로 분석됐다(HR 0.36, 95% CI, 0.20-0.53).

강 교수는 무료 슬롯 머신;일반적으로 EGFR-TKI 표적치료제는 엑손 19 결손보다 L858R 변이군에서 예후가 좋지 않은 경향이 있는데, 그 이유를 명확하게 설명하고 있는 논문은 아직까지 없다무료 슬롯 머신;면서 무료 슬롯 머신;개인적으로 2가지 정도 가정을 통해 원인을 유추하고 있다무료 슬롯 머신;고 설명했다. 이어 무료 슬롯 머신;한 가지는 엑손 19 결손 변이에 비해 L858R 변이에서 단백질 구조가 더 불안정한 경향을 보인다무료 슬롯 머신;며 무료 슬롯 머신;단백질 구조가 불안정해 표적치료제가 오랫동안 결합해 있지 못할 가능성이 있다무료 슬롯 머신;고 설명했다.

아울러 무료 슬롯 머신;두 번째는 NGS 검사시 L858R 유형이 일반적이지 않은(Uncommon) 변이를 함께 동반할 확률이 4배로 확인되는데, 이 점에서 기인할 수도 있다고 생각된다무료 슬롯 머신;고 말했다.

또 객관적 반응률(ORR)에서 무료 슬롯 머신군과 대조군에서 동일한 비율(76%)을 나타내고 있는데, 이점에서 있어서는 반응지속기간(DOR)이 더 중요할 수 있다는 입장이다. 강 교수는 "글로벌 데이터에서도 무료 슬롯 머신군의 mDOR은 19.4개월로, 대조군 8.3개월에 비해 상당한 반응지속기간 연장을 보여줬지만(HR 0.38, 95% CI, 0.28-0.52), 한국인 하위그룹도 각 19.6개월, 9.0개월로 유사한 결과를 보였다(HR 0.40, 95% CI, 0.30-0.50)"고 강조했다.

다만 OS는 아직 추적 기간이 충분한 성숙도(29%)에 이르지 못해 비교에 통계적 유의성이 있지는 않다면서 미리 그 경향을 예단하기는 어렵다고 풀이했다.

LASER301이 가지는 의미를 소개한 조병철 교수는 "엑손19 결손 변이를 가진 환자군에 비해 상대적으로 치료 예후가 좋지 않은 것으로 알려진 L858R 치환 변이를 가진 환자군에서도 무료 슬롯 머신가 우수한 항종양 효과를 입증했다는 점에서 상당히 고무적"이라며 "EGFR 돌연변이 종류에 관계 없이 일관성 있는 결과를 보여줬다는 점에서 그 의미가 크다"고 설명했다.

조욱제 유한양행 대표는"회사의 오픈 이노베이션(개방형 혁신) 결과물인 무료 슬롯 머신는 회사의 지속적인 노력과 투자뿐만 아니라 많은 관계자들의 노력이 빚어낸 산물"이라며 "무료 슬롯 머신로 발생하는 수익 일정 부분을 유한양행의 기존 정신에 맞게 폐암 치료를 위한 사업에 조금이라도 보탬이 되도록 사회 환원에 나갈 것"이라고 말했다.

조 대표는 이어 "폐암으로 고통받는 환자들을 위해 무료 슬롯 머신가 1차 치료제로서 보험 급여되기까지 인도적 차원 프로그램(Early Access ProgramㆍEAP)으로 무상 제공하겠다"며 "이 외에도 지속적으로 폐암으로 고통받는 분들을 위한 사회 공헌을 통해 무료 슬롯 머신가 대한민국 혁신신약의 자부심이 될 수 있도록 노력할 것"이라고 강조했다.

조병철 교수는 유한양행의 EAP 시행에 대해 일선 의사 입장에서 볼 때, 환자에게 '축복같은 일'이라고 표현했다. 조 교수는 "글로벌 임상 과정에서 EAP에 선뜻 나서는 회사는 드물다. 의사들은 환자들을위해 행정 작업, IRB 승인 등 업무의 로딩을 감내하면서 환자들을 위해 진행하는 것"이라며 "글로벌 데이터를 통해 그 유효성을 입증한 무료 슬롯 머신가환자들에게 혜택을 줄 것이라 생각하고 있다"고 말했다.